- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04608695
Ovarianålspunksjon for follikkelaktivering hos IVF-pasienter med redusert ovariereserve
Prematur ovarieinsuffisiens (POI), er opphør av ovariefunksjon karakterisert ved hypergonadotrop amenoré og hypoøstrogent syndrom før 40 års alder. Omtrent 1 % av kvinnene under 40 år og 0,1 % før 30 år er rammet. POI utgjør en stor utfordring for kvinners reproduktive og langsiktige helse, som infertilitet, amenoré, osteoporose og hjerte- og karsykdommer. De fleste pasientene hadde allerede svekket eller fullstendig tap av fruktbarhet ved diagnosen. Foreløpig eksisterer det ikke noe optimalt regime for å forbedre eggstokkfunksjonen. Vanligvis ender de opp med eggdonasjon eller adopsjon som en alternativ måte. Mindre alvorlig form for POI er redusert ovariereserve (DOR). Selv om mangel på konsensus i henhold til Bologna-kriteriene ble avskåret for DOR definert som (antral follikkelantall (AFC) <5-7 follikler eller anti-Mullerian hormon (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).
Tidligere har det blitt vist at 24 % av kvinnene med POI hadde gjenopptatt eggstokkfunksjon og 4 % resulterte i babyfødsler. Disse dataene indikerer at gjenværende follikler er tilgjengelige i atrofiske eggstokker og har potensial for utvikling og til og med befruktning. I rutinemessig IVF-praksis har 15 % prosent av pasientene dårlig eggstokkrespons på eggstokkstimulering. Pasienter med DOR med en tidligere dårlig ovarierespons (sykluser kansellert eller gir ≤3 oocytter med en konvensjonell protokoll) kan ha nytte av strategiene som øker follikkelaktivering og antall voksende follikler og oocytter hentet. Derfor er strategier som muliggjør forutsigbar gjenopptakelse av eggstokkene og follikkelaktivering mulig, lovende for POI/DOR-behandling. Nylig har in vitro aktivering (IVA) tilnærming blitt foreslått og levendefødte har blitt oppnådd hos pasienter med POI. Fosfatase- og tensinhomolog (PTEN) enzymhemmere og fosfatidylinositol-3 kinaseaktivatorer kan aktivere AKT-veien og aktivere de sovende folliklene. Ovariefragmentering kan føre til ovarian primær follikkelvekst ved å forstyrre flodhesters signalvei. Resterende follikler hos pasienter med POI kan aktiveres for å utvikle seg for egguttak ved kombinasjon av mekanisk og kjemisk stimulering.
I 2019 analyserte Zhang et al retrospektivt follikkelutviklingen og graviditetsutfallet hos 80 POI-pasienter etter laparoskopisk ovariebiopsi/ripe uten bruk av kjemiske midler, slik tilfellet var ved IVA. 11 (13,75 %) pasienter presentert med gjenopptakelse av ovariefunksjonen, tre metafase II-oocytter ble hentet hos 10 pasienter og to embryoer ble dannet og ferskt overført etterfulgt av en frisk enkeltfødsel hos 1 (1,25 %) pasient. De konkluderte med at teknikken med eggstokkbiopsi/skrap uten kjemisk aktivering kunne fremme follikkelutvikling in vivo, noe som tyder på at den kan gi lovende fordeler for noen kvinner med POI.
Hos pasienter med POI/DOR er aktivering av gjenværende follikler et lovende alternativ og ytterligere studier er berettiget. Tidligere studier inkluderte laparoskopisk kirurgi som kan føre til mulige kirurgiske komplikasjoner. Uten bruk av kjemiske midler og laparoskopisk kirurgi, er hovedformålet med denne studien mekanisk follikkelaktivering med transvaginal ovarial nålpunktur med 17 gauge oocytt pickupnål hos IVF-pasienter med DOR.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06100
- Rekruttering
- Hacettepe UniversityHacettepe University School of Medicine, Department of Ob/Gyn
-
Underetterforsker:
- Esra Uyanık, MD
-
Underetterforsker:
- Haldun Murat Erden, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med redusert ovariereserve
- <3 oocytter samlet i forrige syklus (med anti-mullerian hormon <0,5 ng/ml og/eller antral follikkeltall <5)
- Sykluser stimulert med fleksibel antagonistprotokoll
- Sykluser utløst med rekombinant hCG
- Friske overføringssykluser
- Pasienter <40 år
- BMI <30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Preimplantasjons genetisk testing
- Azospermi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll eggstokk
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Punktert eggstokk
|
Én sideovarie på hver pasient som er inkludert i studien, vil bli punktert 10 ganger under transvaginal ultralydveiledning med 17 gauge eggstokkopphentingsnål, 1 måned før den planlagte IVF-syklusen.
Kontrollgruppen vil være eggstokken på den andre siden for hver pasient.
Antall ≥ 14 mm follikkel og innsamlede oocytter vil bli sammenlignet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall ≥14 mm follikkel
Tidsramme: 4 måneder etter intervensjon som respons på eggstokkstimulering
|
Antall ≥14 mm follikkel på utløserdagen
|
4 måneder etter intervensjon som respons på eggstokkstimulering
|
|
Antall antral follikkel
Tidsramme: 4 måneder etter intervensjon på andre/tredje dag av menstruasjonssyklusen
|
Antall antral follikkel
|
4 måneder etter intervensjon på andre/tredje dag av menstruasjonssyklusen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall innsamlede oocytter
Tidsramme: 4 måneder etter intervensjon som respons på eggstokkstimulering
|
Antall innsamlede oocytter på oocytthentingsdagen
|
4 måneder etter intervensjon som respons på eggstokkstimulering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- De Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):911-21. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8. Epub 2010 Aug 11.
- Torrealday S, Kodaman P, Pal L. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017 Nov 29;6:2069. doi: 10.12688/f1000research.11948.1. eCollection 2017.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, Polak M, Touraine P. Long-term outcome of ovarian function in women with intermittent premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Feb;86(2):223-228. doi: 10.1111/cen.13105. Epub 2016 Jun 14.
- Chen X, Chen SL, Ye DS, Liu YD, He YX, Tian XL, Xu LJ, Tao T. Retrospective analysis of reproductive outcomes in women with primary ovarian insufficiency showing intermittent follicular development. Reprod Biomed Online. 2016 Apr;32(4):427-33. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.12.011. Epub 2016 Jan 14.
- Kawamura K, Kawamura N, Hsueh AJ. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016 Jun;28(3):217-22. doi: 10.1097/GCO.0000000000000268.
- Zhang X, Han T, Yan L, Jiao X, Qin Y, Chen ZJ. Resumption of Ovarian Function After Ovarian Biopsy/Scratch in Patients With Premature Ovarian Insufficiency. Reprod Sci. 2019 Feb;26(2):207-213. doi: 10.1177/1933719118818906. Epub 2018 Dec 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- HU02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .