- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04608695
Punción ovárica con aguja para la activación del folículo en pacientes de FIV con reserva ovárica disminuida
La insuficiencia ovárica prematura (IOP), es el cese de la función ovárica caracterizada por amenorrea hipergonadotrópica y síndrome hipoestrogénico antes de los 40 años de edad. Aproximadamente el 1% de las mujeres menores de 40 años y el 0,1% antes de los 30 se ven afectados. POI impone un gran desafío en la salud reproductiva y a largo plazo de las mujeres, como la infertilidad, la amenorrea, la osteoporosis y las enfermedades cardiovasculares. La mayoría de los pacientes ya tenían alteración o pérdida completa de la fecundidad cuando se les diagnosticó. Actualmente, no existe un régimen óptimo para mejorar la función ovárica. Por lo general, terminan con la donación de óvulos o la adopción como una forma alternativa. Una forma menos grave de POI es la reserva ovárica disminuida (DOR). Aunque la falta de consenso según los criterios de Bolonia se definió como punto de corte para DOR (recuento de folículos antrales (AFC) <5-7 folículos o hormona antimulleriana (AMH) <0,5-1,1 ng/ml).
Anteriormente se demostró que el 24 % de las mujeres con POI recuperaron la función ovárica y el 4 % dieron como resultado nacimientos de bebés. Estos datos indican que los folículos residuales están disponibles en los ovarios atróficos y tienen potencial para el desarrollo e incluso la fertilización. En la práctica rutinaria de FIV, el 15 % de las pacientes tienen una respuesta ovárica deficiente a la estimulación ovárica. Las pacientes con DOR con una respuesta ovárica deficiente anterior (ciclos cancelados o que producen ≤3 ovocitos con un protocolo convencional) podrían beneficiarse de las estrategias que aumentan la activación de los folículos y la cantidad de folículos en crecimiento y la recuperación de ovocitos. Por lo tanto, las estrategias que permitan predecir la reanudación ovárica y factible la activación folicular son prometedoras para el tratamiento de POI/DOR. Recientemente, se ha propuesto el enfoque de activación in vitro (IVA) y se han logrado nacimientos vivos en pacientes con POI. Los inhibidores de la enzima homóloga de fosfatasa y tensina (PTEN) y los activadores de la cinasa de fosfatidilinositol-3 podrían activar la vía AKT y activar los folículos inactivos. La fragmentación ovárica podría conducir al crecimiento del folículo ovárico primario al interferir con la vía de señalización del hipopótamo. Los folículos residuales en pacientes con POI podrían activarse para desarrollarse para la recuperación de óvulos mediante una combinación de estimulación mecánica y química.
En 2019, Zhang et al analizaron retrospectivamente el desarrollo del folículo y el resultado del embarazo en 80 pacientes con POI después de una biopsia/raspado ovárico laparoscópico sin usar agentes químicos como en el caso de IVA. 11 (13,75%) las pacientes presentaron reanudación de la función ovárica, se recuperaron tres ovocitos en metafase II en 10 pacientes y se formaron dos embriones y se transfirieron recientemente, seguido de un parto único sano en 1 (1,25 %) paciente. Llegaron a la conclusión de que la técnica de biopsia/raspado ovárico sin activación química podría promover el desarrollo de folículos in vivo, lo que sugiere que podría traer beneficios prometedores para algunas mujeres con POI.
En pacientes con POI/DOR, la activación de los folículos residuales es una opción prometedora y se justifican más estudios. Los estudios previos incluyeron cirugía laparoscópica que puede dar lugar a posibles complicaciones quirúrgicas. Sin el uso de agentes químicos y cirugía laparoscópica, el objetivo principal de este estudio es la activación mecánica del folículo con punción ovárica transvaginal con aguja de recolección de ovocitos de calibre 17 en pacientes de FIV con DOR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ankara, Pavo, 06100
- Reclutamiento
- Hacettepe UniversityHacettepe University School of Medicine, Department of Ob/Gyn
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Sub-Investigador:
- Esra Uyanık, MD
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Sub-Investigador:
- Haldun Murat Erden, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con reserva ovárica disminuida
- <3 ovocitos recolectados en ciclo anterior (con hormona antimülleriana <0.5 ng/mL y/o recuento de folículos antrales <5)
- Ciclos estimulados con protocolo antagonista flexible
- Ciclos desencadenados con hCG recombinante
- Nuevos ciclos de transferencia
- Pacientes con < 40 años de edad
- IMC <30 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Pruebas genéticas preimplantacionales
- azospermia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: Ovario de control
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EXPERIMENTAL: Ovario perforado
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Un ovario lateral de cada paciente incluida en el estudio será puncionado 10 veces bajo guía de ultrasonido transvaginal con una aguja de extracción ovárica de calibre 17, 1 mes antes del ciclo de FIV programado.
El grupo de control será el ovario del otro lado para cada paciente.
Se comparará el número de folículos de ≥ 14 mm y los ovocitos recolectados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de folículos ≥14 mm
Periodo de tiempo: 4 meses después de la intervención como respuesta a la estimulación ovárica
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Número de folículos ≥14 mm en el día desencadenante
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4 meses después de la intervención como respuesta a la estimulación ovárica
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Recuento de folículos antrales
Periodo de tiempo: 4 meses después de la intervención en el segundo/tercer día del ciclo menstrual
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Recuento de folículos antrales
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4 meses después de la intervención en el segundo/tercer día del ciclo menstrual
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de ovocitos recolectados
Periodo de tiempo: 4 meses después de la intervención como respuesta a la estimulación ovárica
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Número de ovocitos recolectados el día de la recolección de ovocitos
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4 meses después de la intervención como respuesta a la estimulación ovárica
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- De Vos M, Devroey P, Fauser BC. Primary ovarian insufficiency. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):911-21. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60355-8. Epub 2010 Aug 11.
- Torrealday S, Kodaman P, Pal L. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017 Nov 29;6:2069. doi: 10.12688/f1000research.11948.1. eCollection 2017.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Bachelot A, Nicolas C, Bidet M, Dulon J, Leban M, Golmard JL, Polak M, Touraine P. Long-term outcome of ovarian function in women with intermittent premature ovarian insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Feb;86(2):223-228. doi: 10.1111/cen.13105. Epub 2016 Jun 14.
- Chen X, Chen SL, Ye DS, Liu YD, He YX, Tian XL, Xu LJ, Tao T. Retrospective analysis of reproductive outcomes in women with primary ovarian insufficiency showing intermittent follicular development. Reprod Biomed Online. 2016 Apr;32(4):427-33. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.12.011. Epub 2016 Jan 14.
- Kawamura K, Kawamura N, Hsueh AJ. Activation of dormant follicles: a new treatment for premature ovarian failure? Curr Opin Obstet Gynecol. 2016 Jun;28(3):217-22. doi: 10.1097/GCO.0000000000000268.
- Zhang X, Han T, Yan L, Jiao X, Qin Y, Chen ZJ. Resumption of Ovarian Function After Ovarian Biopsy/Scratch in Patients With Premature Ovarian Insufficiency. Reprod Sci. 2019 Feb;26(2):207-213. doi: 10.1177/1933719118818906. Epub 2018 Dec 12.
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Finalización primaria (ANTICIPADO)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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