Kurvundersøgelse af AB-106 til behandling af patienter med solide tumorer med NTRK-fusionsgen

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af lokalt fremskredne eller systemiske metastatiske solide tumorer med NTRK1/2/3 fusionsgen;
2. Forsøgspersoner, der svigtede eller nægtede at acceptere standardbehandlingen;
3. Mindst én målbar måltumorlæsion som tilgængelig via RECIST v1.1;
4. Forsøgspersoner diagnosticeret med primære CNS-tumorer bør opfylde følgende kriterier: (1) Modtaget tidligere behandling, inklusive strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi; (2) Mindst én målbar læsion ved todimensionel måling (bekræftet ved MR og ved hjælp af RANO). Mindst én målbar læsion i hver dimension skal være ≥ 1 cm og på mere end ét billede; (3) Billedundersøgelsen bør afsluttes inden for 28 dage før dosering, og sygdommen bør være stabil;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Minimum forventet levetid på 3 måneder;
7. Tilstrækkelig organfunktion defineret pr. protokol;
8. Koagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 og partiel protrombintid (PT) eller aktiveret partiel protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Øvre normalgrænse);
9. For patienter, der er indskrevet via lokal molekylær testning, skal et arkiv eller frisk tumorvæv indsendes til uafhængig central molekylær testning;
10. Enhver toksisk virkning forårsaget af tidligere behandlinger skal genfindes til CTCAE Grade ≤1 undtagen alopeci.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis;
2. Forudgående behandling med NTRK-fusionsgen og immuncheckpoint-hæmmere (herunder PD-1/PD-L1 osv.);
3. Individer med symptomatisk eller ustabil hjernemetastase (asymptomatiske hjernemetastaser kan vælges til) og CNS primær tumor, men skal være stabil i mindst 7 dage, vil blive tilmeldt;
4. Havde en større operation eller strålebehandling inden for en måned før den første dosis, eller forventedes at have behov for en større operation under undersøgelsen;
5. Lungebetændelse forårsaget af interstitiel lungesygdom, interstitiel fibrose eller tyrosinkinaseinhibitorer;
6. Aktive og ukontrollerbare systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektionerx;
7. Klinisk aktiv virussygdom med positivitet af serum HIV, HBV, HCV testning;
8. Historisk immundefekt, herunder erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historisk organtransplantation;
9. Systematisk brug af stærke CYP3A-hæmmere, herunder (men ikke begrænset til) atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazol, grapefrugt eller grapefrugtjuice;
10. Systematisk brug af stærke CYP3A-inducere, herunder (men ikke begrænset til) carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifampicin og St. John's grass;
11. Enhver anden brug af antitumorlægemidler inden for 14 dage før første dosis eller under undersøgelsen;
12. Historiske, neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi eller demens;
13. Historisk stofmisbrug;
14. Rygmarvskompression forårsaget af tumor (medmindre patientens smerte er fuldstændig kontrolleret, og neurologisk funktion er stabil eller genoprettet), kræft meningitis eller leptomeningeal sygdom; har risiko for cerebral brok bestemt af investigator;
15. Aktiv gastrointestinal eller anden malabsorptionssygdom, såsom gastrektomi eller enterektomi;
16. Med 3 måneder før første dosis, have ustabil hjerte-kar-sygdom som f.eks. myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), arytmi (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), ukontrollerbar atrieflimren (vilkårlig grad) eller kvindelig QTcF > 470ms eller mandlig QTcF > 450ms;
17. Cerebrovaskulære ulykker (ekskluderer forbigående iskæmiske anfald) forekom inden for 3 måneder før første dosis;
18. Andre maligne tumorer, udelukker helbredt ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ og prostatisk intraepitelial neoplasi;
19. Andre protokol specificerede kriterier tilgået af investigator.