Basket Study de AB-106 para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos con gen de fusión NTRK

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de tumores sólidos metastásicos sistémicos o localmente avanzados con el gen de fusión NTRK1/2/3;
2. Sujetos que no aceptaron o se negaron a aceptar el tratamiento estándar;
3. Al menos una lesión tumoral diana medible a la que se accedió mediante RECIST v1.1;
4. Los sujetos diagnosticados con tumores primarios del SNC deben cumplir con los siguientes criterios: (1) Recibir tratamiento previo, que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida; (2) Al menos una lesión medible por medición bidimensional (confirmada por MRI y usando RANO). Al menos una lesión medible en cada dimensión debe ser ≥ 1 cm y en más de una imagen; (3) El examen por imágenes debe completarse dentro de los 28 días antes de la dosificación y la enfermedad debe estar estable;
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Esperanza de vida mínima de 3 meses;
7. Función adecuada del órgano definida por protocolo;
8. Función de coagulación: índice internacional estandarizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina parcial (PT) o tiempo de protrombina parcial activado (APTT) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad);
9. Para los pacientes inscritos a través de pruebas moleculares locales, se requiere que se envíe un tejido tumoral fresco o de archivo para pruebas moleculares centrales independientes;
10. Cualquier efecto tóxico causado por terapias previas debe recuperarse a Grado CTCAE ≤1 excepto por alopecia.

Criterio de exclusión:

1. Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
2. Tratamiento previo con inhibidores del gen de fusión NTRK y del punto de control inmunitario (incluidos PD-1/PD-L1, etc.);
3. Se inscribirán sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas o inestables (se pueden seleccionar sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas) y tumor primario del SNC, pero deben permanecer estables durante al menos 7 días;
4. Tuvo cirugía mayor o radioterapia dentro de un mes antes de la primera dosis, o se esperaba que necesitara una cirugía mayor durante el estudio;
5. neumonía causada por enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis intersticial o inhibidores de la tirosina cinasa;
6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas e incontrolablesx;
7. Enfermedad viral clínicamente activa con positividad de las pruebas séricas de VIH, VHB, VHC;
8. Inmunodeficiencia histórica, incluidas enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, o un trasplante de órgano histórico;
9. El uso sistemático de inhibidores potentes de CYP3A, incluidos (entre otros) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toronja o jugo de toronja;
10. El uso sistemático de inductores potentes de CYP3A, incluidos (entre otros) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifampicina y hierba de San Juan;
11. Cualquier otro uso de fármacos antitumorales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el estudio;
12. Trastornos históricos, neurológicos o mentales, como epilepsia o demencia;
13. Abuso histórico de drogas;
14. Compresión de la médula espinal causada por un tumor (a menos que el dolor del sujeto esté completamente controlado y la función neurológica esté estable o restaurada), meningitis cancerosa o enfermedad leptomeníngea; tienen riesgo de hernia cerebral determinado por el investigador;
15. enfermedad gastrointestinal u otra malabsorción activa, como gastrectomía o enterectomía;
16. Con 3 meses antes de la primera dosis, tiene una enfermedad cardiovascular inestable como, por ejemplo, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), arritmia (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), fibrilación auricular no controlable (grado arbitrario) o QTcF femenino > 470ms o QTcF masculino > 450ms;
17. Los accidentes cerebrovasculares (excluidos los ataques isquémicos transitorios) ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
18. Otros tumores malignos, excluyen el cáncer de piel no melanoma curado, el cáncer de cuello uterino in situ y la neoplasia intraepitelial prostática;
19. Otros criterios especificados en el protocolo accedidos por el investigador.