Badanie koszykowe AB-106 do leczenia pacjentów z guzami litymi za pomocą genu fuzyjnego NTRK

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka miejscowo zaawansowanych lub układowych przerzutowych guzów litych za pomocą genu fuzyjnego NTRK1/2/3;
2. Pacjenci, którzy nie przyjęli lub odmówili przyjęcia standardowego leczenia;
3. Co najmniej jedna mierzalna docelowa zmiana nowotworowa, do której dostęp uzyskano za pomocą RECIST v1.1;
4. Osoby, u których rozpoznano pierwotne guzy OUN, powinny spełniać następujące kryteria: (1) Przebyte wcześniej leczenie, w tym radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną; (2) Co najmniej jedna mierzalna zmiana w pomiarze dwuwymiarowym (potwierdzona przez MRI i przy użyciu RANO). Przynajmniej jedna mierzalna zmiana w każdym wymiarze powinna mieć ≥ 1 cm i występować na więcej niż jednym obrazie; (3) Badanie obrazowe powinno zostać zakończone w ciągu 28 dni przed podaniem dawki, a choroba powinna być stabilna;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące;
7. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w protokole;
8. Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 i częściowy czas protrombinowy (PT) lub aktywowany częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy);
9. W przypadku pacjentów zapisanych na podstawie lokalnych badań molekularnych wymagane jest przedłożenie archiwalnej lub świeżej tkanki guza do niezależnych centralnych badań molekularnych;
10. Wszelkie efekty toksyczne spowodowane wcześniejszymi terapiami muszą zostać przywrócone do stopnia ≤1 CTCAE, z wyjątkiem łysienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
2. Wcześniejsze leczenie genem fuzyjnym NTRK i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (w tym PD-1/PD-L1 itp.);
3. Pacjenci z objawowymi lub niestabilnymi przerzutami do mózgu (można wybrać osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu) i pierwotnym guzem OUN, ale muszą być w stanie stabilnym przez co najmniej 7 dni, zostaną włączeni;
4. miał poważną operację lub radioterapię w ciągu jednego miesiąca przed podaniem pierwszej dawki lub spodziewano się, że będzie wymagał poważnej operacji podczas badania;
5. Zapalenie płuc spowodowane przez śródmiąższową chorobę płuc, zwłóknienie śródmiąższowe lub inhibitory kinazy tyrozynowej;
6. Aktywne i niekontrolowane ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybiczex;
7. Klinicznie czynna choroba wirusowa z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV, HBV, HCV w surowicy;
8. Historyczny niedobór odporności, w tym nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności lub historyczny przeszczep narządu;
9. systematyczne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A, w tym (ale nie wyłącznie) atazanawiru, klarytromycyny, indynawiru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, troleandomycyny, worykonazolu, grejpfruta lub soku grejpfrutowego;
10. Systematyczne stosowanie silnych induktorów CYP3A, w tym (między innymi) karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfampicyny, ryfampicyny i ziela dziurawca;
11. Jakiekolwiek inne leki przeciwnowotworowe stosowane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie badania;
12. Historyczne, neurologiczne lub psychiczne zaburzenia, takie jak padaczka lub demencja;
13. Historyczne nadużywanie narkotyków;
14. Ucisk rdzenia kręgowego spowodowany guzem (chyba że ból podmiotu jest całkowicie kontrolowany, a funkcja neurologiczna stabilna lub przywrócona), nowotworowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych; istnieje ryzyko wystąpienia przepukliny mózgowej określone przez badacza;
15. Aktywna choroba żołądkowo-jelitowa lub inna choroba złego wchłaniania, taka jak resekcja żołądka lub enterektomia;
16. Na 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki pacjent ma niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnicy wieńcowej/obwodowej, zastoinowa niewydolność serca (NCICCTCAEv5.0 ≥ 3), arytmia (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), niekontrolowane migotanie przedsionków (stopień arbitralny) lub QTcF u kobiet > 470 ms lub QTcF u mężczyzn > 450 ms;
17. Incydenty naczyniowo-mózgowe (z wyłączeniem przemijających napadów niedokrwiennych) wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
18. Inne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ i śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego;
19. Inne kryteria określone w protokole, do których dostęp miał badacz.