Košíková studie AB-106 pro léčbu pacientů se solidními nádory s fúzním genem NTRK

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika lokálně pokročilých nebo systémových metastatických solidních nádorů s fúzním genem NTRK1/2/3;
2. Subjekty, které selhaly nebo odmítly přijmout standardní léčbu;
3. Alespoň jedna měřitelná cílová nádorová léze podle RECIST v1.1;
4. Subjekty s diagnózou primárních nádorů CNS by měly splňovat následující kritéria: (1) podstoupili předchozí léčbu, včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie; (2) Alespoň jedna měřitelná léze dvourozměrným měřením (potvrzená MRI a pomocí RANO). Alespoň jedna měřitelná léze v každém rozměru by měla být ≥ 1 cm a na více než jednom snímku; (3) Zobrazovací vyšetření by mělo být dokončeno do 28 dnů před podáním dávky a onemocnění by mělo být stabilní;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Minimální délka života 3 měsíce;
7. Přiměřená funkce orgánu definovaná podle protokolu;
8. Koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy);
9. U pacientů zařazených prostřednictvím lokálního molekulárního testování je požadováno předložení archivní nebo čerstvé nádorové tkáně k nezávislému centrálnímu molekulárnímu testování;
10. Jakýkoli toxický účinek způsobený předchozími terapiemi musí být obnoven na stupeň CTCAE ≤1 s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

1. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii během 4 týdnů před první dávkou;
2. Předchozí léčba fúzním genem NTRK a inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně PD-1/PD-L1 atd.);
3. Budou zařazeni jedinci se symptomatickými nebo nestabilními mozkovými metastázami (pro něž mohou být vybráni jedinci s asymptomatickými mozkovými metastázami) a primárním nádorem CNS, ale musí být stabilní po dobu alespoň 7 dnů;
4. podstoupil větší chirurgický zákrok nebo radioterapii během jednoho měsíce před první dávkou nebo se u nich během studie očekávalo, že budou potřebovat velký chirurgický zákrok;
5. Pneumonie způsobená intersticiálním onemocněním plic, intersticiální fibrózou nebo inhibitory tyrosinkinázy;
6. Aktivní a nekontrolovatelné systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekcex;
7. Klinicky aktivní virové onemocnění s pozitivitou sérových testů HIV, HBV, HCV;
8. Historická imunodeficience, včetně získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v minulosti;
9. Systematické používání silných inhibitorů CYP3A, včetně (ale bez omezení) atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, troleandomycinu, vorikonazolu, grapefruitové šťávy nebo grapefruitu;
10. Systematické používání silných induktorů CYP3A, včetně (ale bez omezení) karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifampicinu, rifampicinu a třezalky tečkované;
11. Jakékoli jiné použití protinádorového léku během 14 dnů před první dávkou nebo během studie;
12. historické, neurologické nebo duševní poruchy, jako je epilepsie nebo demence;
13. Historické zneužívání drog;
14. Komprese míchy způsobená nádorem (pokud není bolest subjektu zcela pod kontrolou a neurologická funkce není stabilní nebo obnovená), rakovinná meningitida nebo leptomeningeální onemocnění; mají riziko mozkové kýly stanovené zkoušejícím;
15. Aktivní gastrointestinální nebo jiné malabsorpční onemocnění, jako je gastrektomie nebo enterektomie;
16. 3 měsíce před první dávkou máte nestabilní kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu, těžká / nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie / periferní arterie, městnavé srdeční selhání (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), arytmie (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), nekontrolovatelná fibrilace síní (libovolný stupeň) nebo ženská QTcF > 470 ms nebo mužská QTcF > 450 ms;
17. Cévní mozkové příhody (s výjimkou tranzitorních ischemických ataků) se objevily během 3 měsíců před první dávkou;
18. Jiné maligní nádory, vylučují vyléčenou nemelanomovou rakovinu kůže, rakovinu děložního čípku in situ a prostatickou intraepiteliální neoplazii;
19. Další kritéria specifikovaná protokolem, ke kterým měl výzkumník přístup.