Basket Study di AB-106 per il trattamento di pazienti con tumori solidi con gene di fusione NTRK

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di tumori solidi metastatici localmente avanzati o sistemici con gene di fusione NTRK1/2/3;
2. Soggetti che hanno fallito o rifiutato di accettare il trattamento standard;
3. Almeno una lesione tumorale bersaglio misurabile come accessibile da RECIST v1.1;
4. I soggetti con diagnosi di tumori primari del sistema nervoso centrale devono soddisfare i seguenti criteri: (1) hanno ricevuto un trattamento precedente, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata; (2) Almeno una lesione misurabile mediante misurazione bidimensionale (confermata dalla risonanza magnetica e utilizzando RANO). Almeno una lesione misurabile in ciascuna dimensione deve essere ≥ 1 cm e su più di un'immagine; (3) L'esame di imaging deve essere completato entro 28 giorni prima della somministrazione e la malattia deve essere stabile;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Aspettativa di vita minima di 3 mesi;
7. Adeguata funzione dell'organo definita per protocollo;
8. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina parziale (PT) o tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma);
9. Per i pazienti arruolati tramite test molecolari locali, è necessario sottoporre un tessuto tumorale archiviato o fresco a test molecolari centrali indipendenti;
10. Qualsiasi effetto tossico causato da terapie precedenti deve essere recuperato al grado CTCAE ≤1 ad eccezione dell'alopecia.

Criteri di esclusione:

1. Attuale partecipazione a un altro studio clinico terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose;
2. Trattamento precedente con gene di fusione NTRK e inibitori del checkpoint immunitario (inclusi PD-1/PD-L1, ecc.);
3. Saranno arruolati soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o instabili (per i quali possono essere selezionati soggetti asintomatici con metastasi cerebrali) e tumore primario del SNC, ma devono essere stabili per almeno 7 giorni;
4. Ha subito un intervento chirurgico importante o una radioterapia entro un mese prima della prima dose o si prevedeva che fosse necessario un intervento chirurgico importante durante lo studio;
5. Polmonite causata da malattia polmonare interstiziale, fibrosi interstiziale o inibitori della tirosina chinasi;
6. Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive e incontrollabilix;
7. Malattia virale clinicamente attiva con positività sierica del test HIV, HBV, HCV;
8. Immunodeficienza storica, comprese le malattie da immunodeficienza acquisita, congenita o un trapianto di organi storico;
9. L'uso sistematico di forti inibitori del CYP3A, inclusi (ma non limitati a) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo, pompelmo o succo di pompelmo;
10. L'uso sistematico di forti induttori del CYP3A, inclusi (ma non limitati a) carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifampicina ed erba di San Giovanni;
11. Qualsiasi altro uso di farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio;
12. Disturbi storici, neurologici o mentali, come l'epilessia o la demenza;
13. Abuso storico di droghe;
14. Compressione del midollo spinale causata da tumore (a meno che il dolore del soggetto non sia completamente controllato e la funzione neurologica sia stabile o ripristinata), meningite cancerosa o malattia leptomeningea; avere un rischio di ernia cerebrale determinato dall'investigatore;
15. Malattia gastrointestinale attiva o altra malattia da malassorbimento, come gastrectomia o enterectomia;
16. Con 3 mesi prima della prima dose, ha una malattia cardiovascolare instabile come, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), aritmia (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), fibrillazione atriale incontrollabile (grado arbitrario) o QTcF femminile > 470 ms o QTcF maschile > 450 ms;
17. Accidenti cerebrovascolari (esclusi attacchi ischemici transitori) si sono verificati entro 3 mesi prima della prima dose;
18. Altri tumori maligni, escludono il cancro della pelle non melanoma guarito, il cancro cervicale in situ e la neoplasia prostatica intraepiteliale;
19. Altri criteri specificati dal protocollo a cui accede lo sperimentatore.