Basket-Studie von AB-106 zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit NTRK-Fusionsgen

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder systemischen metastasierten soliden Tumoren mit NTRK1/2/3-Fusionsgen;
2. Probanden, die die Standardbehandlung nicht akzeptierten oder sich weigerten;
3. Mindestens eine messbare Zieltumorläsion gemäß RECIST v1.1;
4. Patienten, bei denen primäre ZNS-Tumoren diagnostiziert wurden, sollten die folgenden Kriterien erfüllen: (1) vorherige Behandlung erhalten, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie; (2) Mindestens eine messbare Läsion durch zweidimensionale Messung (bestätigt durch MRT und mit RANO). Mindestens eine messbare Läsion in jeder Dimension sollte ≥ 1 cm und auf mehr als einem Bild sein; (3) Die bildgebende Untersuchung sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung abgeschlossen sein und die Krankheit sollte stabil sein;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten;
7. Angemessene Organfunktion definiert pro Protokoll;
8. Gerinnungsfunktion: international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und partielle Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts);
9. Für Patienten, die über lokale molekulare Tests aufgenommen wurden, muss ein archiviertes oder frisches Tumorgewebe für unabhängige zentrale molekulare Tests eingereicht werden;
10. Alle toxischen Wirkungen, die durch vorherige Therapien verursacht wurden, müssen bis auf CTCAE-Grad ≤ 1 behoben werden, mit Ausnahme von Alopezie.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
2. Vorbehandlung mit NTRK-Fusionsgen und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich PD-1/PD-L1 usw.);
3. Probanden mit symptomatischer oder instabiler Hirnmetastase (asymptomatische Hirnmetastasen können ausgewählt werden) und ZNS-Primärtumor, die jedoch mindestens 7 Tage stabil sein müssen, werden aufgenommen;
4. sich innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis einer größeren Operation oder Strahlentherapie unterzogen haben oder während der Studie voraussichtlich eine größere Operation benötigen;
5. Pneumonie verursacht durch interstitielle Lungenerkrankung, interstitielle Fibrose oder Tyrosinkinase-Inhibitoren;
6. Aktive und unkontrollierbare systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionenx;
7. Klinisch aktive Viruserkrankung mit positiver HIV-, HBV-, HCV-Testung im Serum;
8. Historische Immunschwäche, einschließlich erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer historischen Organtransplantation;
9. Die systematische Anwendung starker CYP3A-Hemmer, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol, Grapefruit oder Grapefruitsaft;
10. Die systematische Verwendung starker CYP3A-Induktoren, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Rifampicin und Johanniskraut;
11. Jede andere Einnahme von Antitumor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während der Studie;
12. Vorgeschichte, neurologische oder psychische Erkrankungen wie Epilepsie oder Demenz;
13. Historischer Drogenmissbrauch;
14. Rückenmarkskompression verursacht durch einen Tumor (es sei denn, der Schmerz des Subjekts ist vollständig kontrolliert und die neurologische Funktion ist stabil oder wiederhergestellt), krebsartige Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung; ein vom Prüfarzt festgestelltes Risiko einer Hirnhernie haben;
15. Aktive gastrointestinale oder andere Malabsorptionskrankheit, wie Gastrektomie oder Enterektomie;
16. 3 Monate vor der ersten Dosis instabile kardiovaskuläre Erkrankungen wie z ≥ 3), Arrhythmie (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), unkontrollierbares Vorhofflimmern (arbiträrer Grad) oder weibliches QTcF > 470 ms oder männliches QTcF > 450 ms;
17. Zerebrovaskuläre Ereignisse (ausgenommen transitorische ischämische Attacken) traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis auf;
18. Andere bösartige Tumore, ausgenommen geheilter Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ und intraepitheliale Prostata-Neoplasie;
19. Andere protokollspezifische Kriterien, auf die der Ermittler zugreifen kann.