Basket Study do AB-106 para o Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos com Gene de Fusão NTRK

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de tumores sólidos metastáticos localmente avançados ou sistêmicos com fusão do gene NTRK1/2/3;
2. Sujeitos que falharam ou se recusaram a aceitar o tratamento padrão;
3. Pelo menos uma lesão tumoral alvo mensurável acessada por RECIST v1.1;
4. Indivíduos diagnosticados com tumores primários do SNC devem atender aos seguintes critérios: (1) Recebeu tratamento anterior, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada; (2) Pelo menos uma lesão mensurável por medição bidimensional (confirmada por ressonância magnética e usando RANO). Pelo menos uma lesão mensurável em cada dimensão deve ser ≥ 1cm e em mais de uma imagem; (3) O exame de imagem deve ser concluído até 28 dias antes da dosagem, e a doença deve estar estável;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Expectativa de vida mínima de 3 meses;
7. Função adequada do órgão definida por protocolo;
8. Função de coagulação: razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina parcial (PT) ou tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal);
9. Para pacientes inscritos por meio de teste molecular local, um arquivo ou tecido tumoral fresco é necessário para ser submetido a teste molecular central independente;
10. Qualquer efeito tóxico causado por terapias anteriores deve ser recuperado para grau CTCAE ≤1, exceto alopecia.

Critério de exclusão:

1. Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
2. Tratamento prévio com gene de fusão NTRK e inibidores do ponto de controle imunológico (incluindo PD-1/PD-L1, etc.);
3. Indivíduos com metástase cerebral sintomática ou instável (indivíduos com metástase cerebral assintomática podem ser selecionados) e tumor primário do SNC, mas precisam estar estáveis ​​por pelo menos 7 dias, serão inscritos;
4. Teve grande cirurgia ou radioterapia dentro de um mês antes da primeira dose, ou era esperado que precisasse de uma grande cirurgia durante o estudo;
5. Pneumonia causada por doença pulmonar intersticial, fibrose intersticial ou inibidores da tirosina quinase;
6. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas sistêmicas ativas e incontroláveisx;
7. Doença viral clinicamente ativa com positividade nos testes séricos de HIV, HBV, HCV;
8. Imunodeficiência histórica, incluindo doenças adquiridas, imunodeficiência congênita ou transplante de órgão histórico;
9. O uso sistemático de inibidores fortes do CYP3A, incluindo (mas não limitado a) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toranja ou suco de toranja;
10. O uso sistemático de indutores fortes do CYP3A, incluindo (mas não limitado a) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifampicina e grama de São João;
11. Qualquer outro uso de medicamento antitumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose ou durante o estudo;
12. Transtornos históricos, neurológicos ou mentais, como epilepsia ou demência;
13. Abuso de drogas histórico;
14. Compressão da medula espinhal causada por tumor (a menos que a dor do indivíduo esteja completamente controlada e a função neurológica esteja estável ou restaurada), meningite cancerosa ou doença leptomeníngea; ter risco de hérnia cerebral determinado pelo investigador;
15. Doença gastrointestinal ativa ou outra doença de má absorção, como gastrectomia ou enterectomia;
16. Com 3 meses antes da primeira dose, tem doença cardiovascular instável como, enfarte do miocárdio, angina pectoris grave/instável, artéria coronária/revascularização do miocárdio periférica, insuficiência cardíaca congestiva (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), arritmia (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), fibrilação atrial incontrolável (grau arbitrário) ou QTcF feminino > 470ms ou QTcF masculino > 450ms;
17. Acidentes vasculares cerebrais (excluir ataques isquêmicos transitórios) ocorreram dentro de 3 meses antes da primeira dose;
18. Outros tumores malignos, excluem câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ e neoplasia intraepitelial prostática;
19. Critérios especificados por outro protocolo acessados ​​pelo investigador.