Комплексное исследование AB-106 для лечения пациентов с солидными опухолями с геном слияния NTRK

Критерии включения:

1. Диагностика местнораспространенных или системных метастатических солидных опухолей с геном слияния NTRK1/2/3;
2. Субъекты, которые не смогли или отказались принять стандартное лечение;
3. По крайней мере одно измеримое целевое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1;
4. Субъекты с диагнозом первичные опухоли ЦНС должны соответствовать следующим критериям: (1) ранее получавшие лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию; (2) По крайней мере одно измеримое поражение двумерным измерением (подтверждено МРТ и с использованием RANO). По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в каждом измерении должно быть ≥ 1 см и быть представлено более чем на одном изображении; (3) визуализирующее исследование должно быть завершено в течение 28 дней до введения дозы, и заболевание должно быть стабильным;
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца;
7. Адекватная функция органов определяется протоколом;
8. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частичное протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы);
9. Для пациентов, зарегистрированных с помощью локального молекулярного тестирования, архивная или свежая опухолевая ткань должна быть представлена ​​для независимого центрального молекулярного тестирования;
10. Любой токсический эффект, вызванный предшествующей терапией, должен быть восстановлен до степени CTCAE ≤1, за исключением алопеции.

Критерий исключения:

1. Текущее участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы;
2. Предшествующее лечение слитым геном NTRK и ингибиторами иммунных контрольных точек (включая PD-1/PD-L1 и т. д.);
3. Будут зачислены субъекты с симптоматическими или нестабильными метастазами в головной мозг (могут быть отобраны субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг) и первичной опухолью ЦНС, но должны быть стабильными в течение не менее 7 дней;
4. Перенес серьезную операцию или лучевую терапию в течение одного месяца до первой дозы или ожидалось, что ей потребуется серьезная операция во время исследования;
5. Пневмония, вызванная интерстициальным заболеванием легких, интерстициальным фиброзом или ингибиторами тирозинкиназы;
6. Активные и неконтролируемые системные бактериальные, вирусные или грибковые инфекцииx;
7. Клинически активное вирусное заболевание с положительными тестами на ВИЧ, ВГВ, ВГС в сыворотке крови;
8. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе приобретенный, врожденный иммунодефицит или пересадка органов в анамнезе;
9. Систематическое использование сильных ингибиторов CYP3A, включая (но не ограничиваясь ими) атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок;
10. Систематическое использование сильных индукторов CYP3A, включая (но не ограничиваясь ими) карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифампицин и траву продырявленного;
11. Использование любого другого противоопухолевого препарата в течение 14 дней до первой дозы или во время исследования;
12. Исторические, неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия или деменция;
13. Историческое злоупотребление наркотиками;
14. Компрессия спинного мозга, вызванная опухолью (за исключением случаев, когда боль у субъекта полностью контролируется, а неврологическая функция стабильна или восстановлена), раковым менингитом или лептоменингеальным заболеванием; имеют риск развития мозговой грыжи, установленный исследователем;
15. Активное желудочно-кишечное или другое заболевание мальабсорбции, такое как гастрэктомия или энтерэктомия;
16. За 3 месяца до первой дозы у вас могут быть нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных артерий/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность (NCICTCAEv5.0). ≥ 3), аритмия (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), неконтролируемая фибрилляция предсердий (произвольной степени) или QTcF у женщин > 470 мс или QTcF у мужчин > 450 мс;
17. Нарушения мозгового кровообращения (исключая транзиторные ишемические атаки) произошли в течение 3 месяцев до первой дозы;
18. Другие злокачественные опухоли, исключая излеченный немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ и интраэпителиальную неоплазию предстательной железы;
19. Другие указанные в протоколе критерии, к которым обращается исследователь.