Kurvstudie av AB-106 for behandling av pasienter med solide svulster med NTRK Fusion Gen

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av lokalt avanserte eller systemiske metastatiske solide svulster med NTRK1/2/3 fusjonsgen;
2. Forsøkspersoner som mislyktes eller nektet å akseptere standardbehandlingen;
3. Minst én målbar måltumorlesjon som tilgang til RECIST v1.1;
4. Personer diagnostisert med primære CNS-svulster bør oppfylle følgende kriterier: (1) Mottatt tidligere behandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi; (2) Minst én målbar lesjon ved todimensjonal måling (bekreftet ved MR og ved bruk av RANO). Minst én målbar lesjon i hver dimensjon bør være ≥ 1 cm og på mer enn ett bilde; (3) Bildeundersøkelsen bør fullføres innen 28 dager før dosering, og sykdommen bør være stabil;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Minimum forventet levetid på 3 måneder;
7. Tilstrekkelig organfunksjon definert per protokoll;
8. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5, og delvis protrombintid (PT) eller aktivert delvis protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Øvre normalgrense);
9. For pasienter som er registrert via lokal molekylær testing, kreves det at et arkiv eller friskt tumorvev sendes inn for uavhengig sentral molekylær testing;
10. Enhver toksisk effekt forårsaket av tidligere terapier må gjenopprettes til CTCAE Grade ≤1 bortsett fra alopecia.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie innen 4 uker før første dose;
2. Tidligere behandling med NTRK-fusjonsgen og immunsjekkpunkthemmere (inkludert PD-1/PD-L1, etc.);
3. Personer med symptomatisk eller ustabil hjernemetastase (asymptomatiske hjernemetastaser kan velges for) og CNS primærtumor, men må være stabil i minst 7 dager, vil bli registrert;
4. Hadde større operasjoner eller strålebehandling innen én måned før første dose, eller forventet å trenge en større operasjon under studien;
5. Lungebetennelse forårsaket av interstitiell lungesykdom, interstitiell fibrose eller tyrosinkinasehemmere;
6. Aktive og ukontrollerbare systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjonerx;
7. Klinisk aktiv virussykdom med positivitet av serum HIV, HBV, HCV testing;
8. Historisk immunsvikt, inkludert ervervede, medfødte immunsviktsykdommer eller en historisk organtransplantasjon;
9. Systematisk bruk av sterke CYP3A-hemmere, inkludert (men ikke begrenset til) atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troleandomycin, voriconazol, grapefrukt eller grapefruktjuice;
10. Systematisk bruk av sterke CYP3A-induktorer, inkludert (men ikke begrenset til) karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, rifampicin og St. John's grass;
11. Enhver annen bruk av antitumormedisin innen 14 dager før første dose eller under studien;
12. Historiske, nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi eller demens;
13. Historisk narkotikamisbruk;
14. Ryggmargskompresjon forårsaket av svulst (med mindre pasientens smerte er fullstendig kontrollert og nevrologisk funksjon er stabil eller gjenopprettet), kreft meningitt eller leptomeningeal sykdom; har risiko for cerebral brokk bestemt av etterforsker;
15. Aktiv gastrointestinal eller annen malabsorpsjonssykdom, slik som gastrektomi eller enterektomi;
16. Med 3 måneder før første dose, ha ustabil hjerte- og karsykdom som hjerteinfarkt, alvorlig / ustabil angina pectoris, koronararterie / perifer arterie bypass, kongestiv hjertesvikt (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), arytmi (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), ukontrollerbar atrieflimmer (vilkårlig grad) eller kvinnelig QTcF > 470ms eller mannlig QTcF > 450ms;
17. Cerebrovaskulære ulykker (ekskluderer forbigående iskemiske anfall) oppstod innen 3 måneder før første dose;
18. Andre ondartede svulster, utelukker helbredet ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ og prostatisk intraepitelial neoplasi;
19. Andre protokollspesifiserte kriterier som etterforskeren har tilgang til.