Mandstudie van AB-106 voor de behandeling van patiënten met vaste tumoren met NTRK-fusiegen

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van lokaal gevorderde of systemisch uitgezaaide solide tumoren met NTRK1/2/3 fusiegen;
2. Proefpersonen die de standaardbehandeling niet accepteerden of weigerden;
3. Ten minste één meetbare doeltumorlaesie zoals toegankelijk via RECIST v1.1;
4. Proefpersonen met de diagnose primaire CZS-tumoren moeten aan de volgende criteria voldoen: (1) Eerdere behandeling ondergaan, waaronder radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie; (2) Ten minste één meetbare laesie door tweedimensionale meting (bevestigd door MRI en met behulp van RANO). Ten minste één meetbare laesie in elke dimensie moet ≥ 1 cm zijn en op meer dan één afbeelding; (3) Het beeldvormingsonderzoek moet binnen 28 dagen vóór toediening worden voltooid en de ziekte moet stabiel zijn;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. Minimale levensverwachting van 3 maanden;
7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd per protocol;
8. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5, en partiële protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal);
9. Voor patiënten die zijn ingeschreven via lokale moleculaire tests, moet een gearchiveerd of vers tumorweefsel worden ingediend voor onafhankelijke centrale moleculaire tests;
10. Elk toxisch effect veroorzaakt door eerdere therapieën moet worden hersteld tot CTCAE-graad ≤1, behalve voor alopecia.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken voor de eerste dosis;
2. Voorafgaande behandeling met NTRK-fusiegen en immuuncontrolepuntremmers (waaronder PD-1/PD-L1, enz.);
3. Proefpersonen met symptomatische of onstabiele hersenmetastasen (subjecten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden geselecteerd) en primaire CZS-tumor, maar die minimaal 7 dagen stabiel moeten zijn, zullen worden ingeschreven;
4. binnen een maand voor de eerste dosis een grote operatie of radiotherapie hebben ondergaan, of naar verwachting een grote operatie nodig hebben tijdens het onderzoek;
5. Longontsteking veroorzaakt door interstitiële longziekte, interstitiële fibrose of tyrosinekinaseremmers;
6. Actieve en oncontroleerbare systemische bacteriële, virale of schimmelinfectiesx;
7. Klinisch actieve virale ziekte met positiviteit van serum HIV-, HBV-, HCV-testen;
8. Historische immunodeficiëntie, inclusief verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een historische orgaantransplantatie;
9. Het systematisch gebruik van sterke CYP3A-remmers, waaronder (maar niet beperkt tot) atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol, pompelmoes of pompelmoessap;
10. Het systematisch gebruik van sterke CYP3A-inductoren, waaronder (maar niet beperkt tot) carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifampicine en sint-janskruid;
11. Elk ander gebruik van antitumorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek;
12. Historische, neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie of dementie;
13. Historisch drugsmisbruik;
14. Compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door een tumor (tenzij de pijn van de proefpersoon volledig onder controle is en de neurologische functie stabiel of hersteld is), kankerachtige meningitis of leptomeningeale ziekte; een risico hebben op een hersenhernia bepaald door de onderzoeker;
15. Actieve gastro-intestinale of andere malabsorptieziekte, zoals gastrectomie of enterectomie;
16. 3 maanden voor de eerste dosis een onstabiele cardiovasculaire aandoening heeft, zoals een hartinfarct, ernstige / onstabiele angina pectoris, coronaire / perifere bypass-transplantatie, congestief hartfalen (NCICTCAEv5.0 ≥ 3), aritmie (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), oncontroleerbaar atriumfibrilleren (willekeurige graad) of QTcF bij vrouwen > 470 ms of QTcF bij mannen > 450 ms;
17. Cerebrovasculaire accidenten (exclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) traden op binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
18. Andere kwaadaardige tumoren, sluiten genezen niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalskanker in situ en prostaat intra-epitheliale neoplasie uit;
19. Andere protocol gespecificeerde criteria waartoe de onderzoeker toegang had.