Koritutkimus AB-106:sta potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia, hoitoon NTRK-fuusiogeenillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edenneiden tai systeemisten metastaattisten kiinteiden kasvainten diagnoosi NTRK1/2/3-fuusiogeenillä;
2. Koehenkilöt, jotka epäonnistuivat tai kieltäytyivät hyväksymästä standardihoitoa;
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdetuumorileesio RECIST v1.1:n avulla;
4. Potilaiden, joilla on diagnosoitu primaarinen keskushermoston kasvain, tulee täyttää seuraavat kriteerit: (1) saanut aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito; (2) Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kaksiulotteisella mittauksella (vahvistettu MRI:llä ja käyttämällä RANOa). Ainakin yhden mitattavissa olevan leesion kussakin ulottuvuudessa tulee olla ≥ 1 cm ja useammassa kuin yhdessä kuvassa; (3) Kuvantamistutkimus on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen annostelua, ja taudin on oltava vakaa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Minimi elinajanodote 3 kuukautta;
7. Protokollan mukaan määritelty riittävä elimen toiminta;
8. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja);
9. Potilailta, jotka on otettu mukaan paikallisella molekyylitestillä, arkisto tai tuore kasvainkudos on toimitettava riippumattomaan keskusmolekyylitestaukseen.
10. Kaikki aikaisempien hoitojen aiheuttamat toksiset vaikutukset on palautettava CTCAE-asteelle ≤1, paitsi hiustenlähtö.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
2. Aikaisempi hoito NTRK-fuusiogeenin ja immuunitarkistuspisteen estäjillä (mukaan lukien PD-1/PD-L1 jne.);
3. Tutkittavat, joilla on oireeton tai epästabiili aivometastaasi (oireettomia aivometastaasikohteita voidaan valita) ja keskushermoston primaarinen kasvain, mutta joiden on oltava vakaassa vähintään 7 päivää, otetaan mukaan.
4. joille oli tehty suuri leikkaus tai sädehoito kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai hänen odotettiin tarvitsevan suuren leikkauksen tutkimuksen aikana;
5. Interstitiaalisen keuhkosairauden, interstitiaalisen fibroosin tai tyrosiinikinaasin estäjien aiheuttama keuhkokuume;
6. Aktiiviset ja hallitsemattomat systeemiset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiotx;
7. Kliinisesti aktiivinen virussairaus, jonka seerumin HIV-, HBV-, HCV-testaus on positiivinen;
8. Historiallinen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnat, synnynnäiset immuunipuutostaudit tai historiallinen elinsiirto;
9. Vahvojen CYP3A-estäjien, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, vorikonatsoli, greippimehu tai greippimehu, järjestelmällinen käyttö;
10. Vahvojen CYP3A:n indusoijien, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, rifampisiinin, rifampisiinin ja mäkiruohon järjestelmällinen käyttö;
11. Mikä tahansa muu kasvainlääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana;
12. Historialliset, neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, kuten epilepsia tai dementia;
13. Historiallinen huumeiden väärinkäyttö;
14. Kasvaimen aiheuttama selkäytimen kompressio (ellei potilaan kipu ole täysin hallinnassa ja neurologinen toiminta on vakaa tai palautunut), syöpä aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus; on tutkijan määrittelemä riski saada aivotyrä;
15. Aktiivinen maha-suolikanavan tai muu imeytymishäiriö, kuten maha- tai enterektomia;
16. 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta sinulla on epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydäninfarkti, vaikea / epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NCICTCAEv5.0) ≥ 3), rytmihäiriö (NCICTCAEv5.0 ≥ 2), hallitsematon eteisvärinä (mielivaltainen aste) tai naisen QTcF > 470 ms tai miehen QTcF > 450 ms;
17. Aivoverisuonitapahtumat (pois lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tapahtuivat 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
18. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parannettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ ja eturauhasen intraepiteliaalista neoplasiaa;
19. Muut protokollassa määritellyt kriteerit, joihin tutkija on tutustunut.