Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom med mesenkymale stromaceller versus bedst tilgængelige terapi (IDUNN)

12. august 2025 opdateret af: medac GmbH

Et randomiseret, åbent, multicenter, fase 3-forsøg med førstelinjebehandling med mesenkymale stromaceller MC0518 versus bedst tilgængelige terapi hos voksne og unge patienter med steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk StemUN-celletransplantation (IDN-celletransplantation) Forsøg)

Det primære formål med dette forsøg er at demonstrere overlegenheden af ​​MC0518 sammenlignet med den første anvendte bedst tilgængelige terapi (BAT) med hensyn til overordnet responsrate (ORR) hos voksne og unge deltagere med steroid-refraktær akut graft-versus-host-sygdom ( SR-aGvHD) på dag 28.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

210

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Amiens-Picardie - Hopital Sud
        • Kontakt:
      • Besancon, Frankrig, 25030
      • Grenoble, Frankrig, 38700
        • Rekruttering
        • Hopital Michallon
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59000
      • Nantes, Frankrig, 44093
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Rekruttering
        • CHU de Nice Hopital Archet 1
        • Kontakt:
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69630
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Toulouse
        • Kontakt:
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie, Paastwowy Instytut Badawczy
        • Kontakt:
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Afsluttet
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Hospital Germans Trías i Pujol
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • Institut Catal dOncologia
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Rekruttering
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Kontakt:
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Carlos Haya
        • Kontakt:
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Jaime Sanz Cabeller
          • Telefonnummer: +34-96-12 44 929
          • E-mail: sanz_jai@gva.es
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige, 126464
        • Afsluttet
        • Center for Allogeneic Stem Cell Transplantation and Cell Therapy (CAST), Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 287706
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Trukket tilbage
        • Charite Universitaetsmedizin
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekruttering
        • University Hospital Bonn, Medizinische Klinik III
        • Kontakt:
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Afsluttet
        • Universitaetsklinikum Essen - Klinik fuer Paediatrische Haematologie und Onkologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe University - University - Klinik fuer Paediatrische Haematologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Freiburg, Tyskland, 79106
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 151595
        • Afsluttet
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ) - Klinik fuer Paediatrische Haematologie und Onkologie
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Mannheim
        • Kontakt:
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum rechts der Isar
        • Kontakt:
      • Wuerzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II - Zentrum fuer Allogene Blutstammzelltransplantation
        • Kontakt:
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet - Frankfurt am Main
        • Kontakt:
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Essen - Klinik fuer Knochenmarktransplantation (KMT)
        • Kontakt:
      • Koeln, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Uniklinik Koeln
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Leipzig, Selbststaendige Abteilung fur Haematologie und Internistische Onkologie
        • Kontakt:
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07740
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Jena Klinik fuer Innere Medizin II, Haematologie und Onkologie
        • Kontakt:
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07747
        • Afsluttet
        • Universitaetsklinikum Jena - Klinik fuer Paediatrische Haematologie und Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren havde en tidligere allogen HSCT som indiceret for ikke-maligne (herunder medfødte metabolismefejl, primære immundefekter, hæmoglobinopatier og knoglemarvssvigtsyndromer) eller hæmatologisk ondartet sygdom, uafhængigt af human leukocytantigenmatch
  • Deltageren er blevet klinisk diagnosticeret med grad II til IV aGvHD ved screeningsbesøget
  • Deltageren har oplevet svigt af tidligere førstelinjes aGvHD-behandling (dvs. SR-aGvHD), defineret som: a) aGvHD-progression inden for 3 til 5 dage efter behandlingsstart med >= 2 mg/kg/dag af prednisonækvivalent eller b) svigt at forbedre inden for 5 til 7 dage efter behandlingsstart med >= 2 mg/kg/dag prædnisonækvivalent eller c) ufuldstændig respons efter > 28 dages immunsuppressiv behandling inklusive mindst 5 dage med >= 2 mg/kg/dag prednison tilsvarende
  • Deltageren har en estimeret forventet levetid > 28 dage ved screeningsbesøget
  • Mandlig eller kvindelig deltager, der er >= 12 år ved screeningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har åbenlyst tilbagefald eller progression eller persistens af den underliggende sygdom ved screeningsbesøget
  • Deltageren har modtaget den sidste HSCT for en solid tumorsygdom
  • Deltageren har GvHD overlapningssyndrom ved screeningsbesøget
  • Deltageren har modtaget systemisk førstelinjebehandling for aGvHD andet end steroider og en profylakse med andet end calcineurin-hæmmere, anti-thymocytglobulin (ATG), mycophenolatmofetil (MMF), methotrexat (MTX) og/eller cyclophosphamid før screeningsbesøget
  • Deltageren har en kendt graviditet (som bekræftet ved en positiv graviditetstest ved screeningsbesøget) og eller ammer ved screeningsbesøget
  • Deltageren har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningbesøget (overholdelse skal bekræftes for perioden mellem screeningbesøget og baselinebesøget ved baselinebesøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MC0518
Deltagerne vil modtage MC0518 1-2 millioner celler/kg infusioner (baseret på kropsvægt ved screeningsbesøget) en gang om ugen i 4 uger (besøgsdag 1, 8, 15 og 22). Deltagere med delvis respons (PR) på dag 28 vil have 2 yderligere MC0518-infusioner administreret på dag 29 og 36.
Biologisk: MC0518
MC0518 vil blive infunderet intravenøst ​​umiddelbart efter optøning.
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Deltagerne vil modtage en af ​​følgende systemiske BAT'er baseret på investigatorens beslutning: mycophenolatmofetil (MMF), ekstrakorporal fotoferese (ECP), anti-thymocytglobulin (ATG), everolimus og ruxolitinib (RUX).
Biologisk: FLAGERMUS
BAT inklusive MMF, ECP, ATG, everolimus og RUX vil blive administreret baseret på Investigators beslutning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar (OR)
Tidsramme: Dag 28
OR er defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dag 28 i forhold til aGvHD-status ved baseline. CR er defineret som opløsning af aGvHD i alle involverede organer. PR er defineret som forbedring i 1 trin i 1 eller flere organer involveret med aGvHD-symptomer uden progression i andre. Antal deltagere med OR vil blive indberettet.
Dag 28
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til måned 24
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Freedom from Treatment Failure (FFTF)
Tidsramme: Op til 6 måneder
FFTF er defineret som død, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller tilføjelse eller ændring til enhver yderligere systemisk immunsuppressiv aGvHD-terapi. Antal deltagere med FFTF vil blive indberettet.
Op til 6 måneder
Akut graft-versus-host sygdom (aGvHD) respons
Tidsramme: Dage 28, 60, 100 og 180
Antal deltagere med aGvHD-svar vil blive indberettet. aGvHD-svar vil blive kategoriseret som OR (CR + PR), CR, PR og NR. NR er defineret som fravær af CR eller PR.
Dage 28, 60, 100 og 180
Ændring fra baseline i aGvHD-karakterer
Tidsramme: Baseline og dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
aGvHD-grader: Grad 0 - ingen organinvolvering (dvs. Stadie 0 hud, Stadie 0 lever og Stadie 0 GI); Grad I-stadie 1 - 2 hud uden lever/GI-påvirkning; Grad II- Stadie 3 hud og/eller Stadie 1 lever og/eller Stadie 1 GI; Grad III- Trin 2 - 3 lever og / eller Trin 2 - 3 GI; Grad IV- Stadie 4 hud og/eller Stadie 4 lever og/eller Stadie 4 GI.
Baseline og dag 8, 15, 22, 28, 60, 100 og 180
Tid til at svare
Tidsramme: Op til måned 24
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for den første behandlingsindgivelse til datoen for respons.
Op til måned 24
Varighed af svar
Tidsramme: Op til måned 24
Varighed beregnes fra tiden fra den første OR (CR eller PR) indtil tidspunktet for ingen aGvHD-respons sammenlignet med baseline.
Op til måned 24
Bedste overordnede svar (OR)
Tidsramme: Op til dag 28
Bedste OR er defineret som opnåelsen af ​​en OR på ethvert tidspunkt op til og med dag 28. Antal deltagere med bedste OR vil blive rapporteret.
Op til dag 28
Kumulativ dosis af steroider for SR-aGvHD pr. kilogram (kg) kropsvægt
Tidsramme: Op til dag 60 og måned 24
Den kumulative dosis af steroider givet for SR-aGvHD pr. kg kropsvægt fra baseline til dag 60 og indtil besøgsmåned 24 vil blive analyseret.
Op til dag 60 og måned 24
Antal deltagere med kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD)
Tidsramme: Dag 60 til måned 24
Antal deltagere med cGvHD vil blive indberettet.
Dag 60 til måned 24
Tid til kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD)
Tidsramme: Dag 60 til måned 24
Tid til cGvHD er defineret som tiden mellem den sidste dag af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til den første episode af cGvHD.
Dag 60 til måned 24
Antal deltagere med graftfejl (GF)
Tidsramme: Op til måned 24
Antal deltagere med GF vil blive indberettet.
Op til måned 24
Antal deltagere med tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom
Tidsramme: Op til måned 24
Antal deltagere med tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom vil blive rapporteret.
Op til måned 24
Tid til tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom
Tidsramme: Op til måned 24
Tid til tilbagefald eller progression hos deltagere med underliggende malign sygdom vil blive rapporteret.
Op til måned 24
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til måned 24
EFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden. En hændelse er defineret som GF, tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til måned 24
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Op til måned 24
NRM er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for begivenheden. En hændelse defineres som død uden tidligere tilbagefald eller progression af den underliggende sygdom.
Op til måned 24
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og bivirkninger (AR'er)
Tidsramme: Indtil dag 60 eller indtil 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling, alt efter hvad der er senere (op til måned 24)
Indtil dag 60 eller indtil 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling, alt efter hvad der er senere (op til måned 24)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og bivirkninger (AR'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Indtil dag 60 eller indtil 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling, alt efter hvad der er senere (op til måned 24)
Sværhedsgrad vil blive bedømt baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0: Grad 1 - Mild; Karakter 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig; Grad 4- Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet; Grad 4- Død relateret til AE.
Indtil dag 60 eller indtil 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling, alt efter hvad der er senere (op til måned 24)
Ændring fra baseline i præstationsscore baseret på Karnofsky-skalaen (modtagerens alder >= 16 år)
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
Karnofsky performance score (KPS), som rapporteres på en ordinal skala fra 0 til 100, giver et groft mål for deltagerens velbefindende, herunder deres evne til at udføre daglige aktiviteter og funktionsevne. Højere score indikerer normal, ingen klager og ingen tegn på sygdom.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
Skift fra baseline i præstationsscore baseret på Lansky-skalaen
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
En Lansky-score (recipientalder større end eller lig med [>=] 1 år og mindre end [<] 16 år) vil blive registreret før behandling og målt serielt med regelmæssige intervaller efter behandling. Scoren er en standard præstationsscore, der måler barnets overordnede funktion med en skala fra 0 til 100. Højere score indikerer fuld aktivitet.
Baseline, dag 8, 15, 22, 28, 60 og 100
Ændring fra baseline i EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L): Health Status Index (HSI)
Tidsramme: Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
EQ-5D-5L er et 2-delt instrument til brug som et mål for sundhedsresultat, designet til selvudfyldelse af respondenter. Den består af EQ-5D-5L beskrivende system og EQ VAS. EQ-5D-5L beskrivende system består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver har 5 niveauer af opfattede problemer (1 - intet problem, 2 - lette problemer, 3 - moderate problemer, 4 - svære problemer, 5 - ekstreme problemer). Deltageren vælger svar for hver af 5 dimensioner under hensyntagen til svar, der bedst matcher hans/hendes helbred "I DAG". Svar blev brugt til at generere en HSI. HSI varierer fra 0 (død) til 1,00 (fuldt helbred).
Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
Ændring fra baseline i EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L): Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
EQ-5D-5L er et 2-delt instrument til brug som et mål for sundhedsresultat, designet til selvudfyldelse af respondenter. Den består af EQ-5D-5L beskrivende system og EQ VAS. EQ VAS-selvvurderingen registrerer respondentens egen vurdering af hans eller hendes overordnede helbredsstatus på afslutningstidspunktet på en skala fra 0 (det værste helbred, du kan forestille dig) til 100 (det bedste helbred, du kan forestille dig).
Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) score
Tidsramme: Baseline, dag 28, 60, 100 og 180
FACT-BMT-spørgeskemaet blev designet til at måle livskvaliteten hos personer, der gennemgår knoglemarvstransplantation (BM). Den består af følgende kategorier af vurderinger: fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og yderligere diverse bekymringer, som forsøgspersonen kan have vedrørende deres sundhedspleje, personer involveret i deres liv, og andre følelser og manglende evner. Score spænder fra 0-164, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, dag 28, 60, 100 og 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

medac GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Ann-Kristin Möller, medac GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2020

Først opslået (Faktiske)

16. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC-MSC.1/aGvHD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner