Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes avec des cellules stromales mésenchymateuses par rapport à la meilleure thérapie disponible (IDUNN)

2 novembre 2023 mis à jour par: medac GmbH

Un essai randomisé, ouvert, multicentrique, de phase 3 du traitement de première ligne avec des cellules stromales mésenchymateuses MC0518 versus la meilleure thérapie disponible chez des sujets adultes et adolescents atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte stéroïdo-réfractaire après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (IDUNN Procès)

L'objectif principal de cet essai est de démontrer la supériorité du MC0518 par rapport au premier meilleur traitement disponible (BAT) utilisé en ce qui concerne le taux de réponse global (ORR) chez les participants adultes et adolescents atteints d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes ( SR-aGvHD) au jour 28.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
        • Contact:
      • Berlin, Allemagne, 287706
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Recrutement
        • University Hospital Bonn, Medizinische Klinik III
        • Contact:
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Contact:
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe University
        • Contact:
      • Freiburg, Allemagne, 79106
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 151595
        • Pas encore de recrutement
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Zentrum fuer Kinder- und Jugendmedizin (ZKJ) - Klinik fuer Paediatrische Haematologie und Onkologie
        • Contact:
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Recrutement
        • University Medical Center Mainz
        • Contact:
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Mannheim
        • Contact:
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 81675
        • Recrutement
        • Klinikum rechts der Isar
        • Contact:
      • Wuerzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II - Zentrum fuer Allogene Blutstammzelltransplantation
        • Contact:
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet - Frankfurt am Main
        • Contact:
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • Recrutement
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contact:
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Essen - Klinik fuer Knochenmarktransplantation (KMT)
        • Contact:
      • Koeln, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Uniklinik Koeln
        • Contact:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07747
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Jena
        • Contact:
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07740
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • Hospital Germans Trias i Pujol
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • Institut Catal dOncologia
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Recrutement
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Contact:
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Carlos Haya
        • Contact:
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contact:
          • Jaime Sanz Cabeller
          • Numéro de téléphone: +34-96-12 44 929
          • E-mail: sanz_jai@gva.es
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Amiens-Picardie - Hopital Sud Avenue Rene Laennec Amiens
        • Contact:
      • Besancon, France, 25030
        • Recrutement
        • CHU Jean Minjoz Boulevard Fleming Besancon
        • Contact:
      • Grenoble, France, 38700
        • Recrutement
        • Hôpital Michallon
        • Contact:
      • Lille, France, 59000
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu 1 Place Alexis Ricordeau Nantes
        • Contact:
      • Nice, France, 06200
        • Recrutement
        • CHU de Nice Hopital Archet 1
        • Contact:
      • Pierre Benite Cedex, France, 69630
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Pavillon Marcel Berard 1G
        • Contact:
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire CHU de Toulouse
        • Contact:
      • Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
  • Pologne
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 50-556
        • Recrutement
        • Department of Pediatric Hematology, Oncology and BMT, Wroclaw Medical University
        • Contact:
  • Suède
      • Huddinge, Suède, 126464
        • Recrutement
        • Center for Allogeneic Stem Cell Transplantation and Cell Therapy (CAST), Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a déjà eu une GCSH allogénique comme indiqué pour les maladies non malignes (y compris les erreurs innées du métabolisme, les immunodéficiences primaires, les hémoglobinopathies et les syndromes d'insuffisance médullaire) ou les maladies hématologiques malignes, indépendamment de la correspondance des antigènes leucocytaires humains
  • Le participant a reçu un diagnostic clinique d'aGvHD de grade II à IV lors de la visite de dépistage
  • Le participant a connu l'échec d'un précédent traitement aGvHD de première ligne (c'est-à-dire, SR-aGvHD), défini comme : a) progression de l'aGvHD dans les 3 à 5 jours suivant le début du traitement avec >= 2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone ou b) échec s'améliorer dans les 5 à 7 jours suivant le début du traitement avec >= 2 mg/kg/jour d'équivalent prednisone ou c) réponse incomplète après > 28 jours de traitement immunosuppresseur dont au moins 5 jours avec >= 2 mg/kg/jour de prednisone équivalent
  • Le participant a une espérance de vie estimée> 28 jours lors de la visite de sélection
  • Participant masculin ou féminin âgé de >= 12 ans lors de la visite de sélection

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une rechute manifeste ou une progression ou une persistance de la maladie sous-jacente lors de la visite de dépistage
  • Le participant a reçu le dernier HSCT pour une tumeur solide
  • Le participant a un syndrome de chevauchement GvHD lors de la visite de dépistage
  • Le participant a reçu un traitement systémique de première intention pour l'aGvHD autre que les stéroïdes et une prophylaxie autre que les inhibiteurs de la calcineurine, la globuline anti-thymocyte (ATG), le mycophénolate mofétil (MMF), le méthotrexate (MTX) et/ou le cyclophosphamide avant la visite de dépistage
  • La participante a une grossesse connue (confirmée par un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage) et ou allaite lors de la visite de dépistage
  • Le participant a reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la visite de sélection (conformité à confirmer pour la période entre la visite de sélection et la visite de référence lors de la visite de référence).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MC0518
Les participants recevront des perfusions de MC0518 de 1 à 2 millions de cellules/kilogramme (en fonction du poids corporel lors de la visite de sélection) une fois par semaine pendant 4 semaines (jours de visite 1, 8, 15 et 22). Les participants avec une réponse partielle (RP) au jour 28 recevront 2 perfusions supplémentaires de MC0518 administrées aux jours 29 et 36.
Biologique: MC0518
MC0518 sera perfusé par voie intraveineuse immédiatement après décongélation.
Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible (BAT)
Les participants recevront l'un des BAT systémiques suivants en fonction de la décision de l'investigateur : mycophénolate mofétil (MMF), photophérèse extracorporelle (ECP), globuline anti-thymocyte (ATG), évérolimus et ruxolitinib (RUX).
Biologique: CHAUVE SOURIS
BAT, y compris MMF, ECP, ATG, évérolimus et RUX, sera administré en fonction de la décision de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale (OR)
Délai: Jour 28
La RO est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au jour 28 par rapport au statut aGvHD au départ. La RC est définie comme la résolution de l'aGvHD dans tous les organes concernés. La RP est définie comme une amélioration d'un stade dans 1 ou plusieurs organes impliqués dans les symptômes de l'aGvHD sans progression dans les autres. Le nombre de participants avec OR sera rapporté.
Jour 28
La survie globale
Délai: Jusqu'au mois 24
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'au mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absence d'échec de traitement (FFTF)
Délai: Jusqu'à 6 mois
La FFTF est définie comme le décès, la rechute ou la progression de la maladie sous-jacente, ou l'ajout ou la modification de tout autre traitement immunosuppresseur systémique de l'aGvHD. Le nombre de participants avec FFTF sera indiqué.
Jusqu'à 6 mois
Réponse aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD)
Délai: Jours 28, 60, 100 et 180
Le nombre de participants avec une réponse aGvHD sera rapporté. La réponse aGvHD sera catégorisée comme OR (CR + PR), CR, PR et NR. NR est défini comme l'absence de CR ou PR.
Jours 28, 60, 100 et 180
Changement par rapport à la ligne de base dans les grades aGvHD
Délai: Ligne de base et jours 8, 15, 22, 28, 60, 100 et 180
Grades d'aGvHD : Grade 0 - pas d'atteinte des organes (c.-à-d. stade 0 peau, stade 0 foie et stade 0 GI) ; Peau de grade I-stade 1 à 2 sans atteinte hépatique/GI ; Grade II - Peau de stade 3 et / ou foie de stade 1 et / ou GI de stade 1 ; Grade III - Foie de stade 2 - 3 et / ou GI de stade 2 - 3 ; Grade IV - Peau de stade 4 et / ou foie de stade 4 et / ou GI de stade 4.
Ligne de base et jours 8, 15, 22, 28, 60, 100 et 180
Délai de réponse
Délai: Jusqu'au mois 24
Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement et la date de réponse.
Jusqu'au mois 24
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'au mois 24
La durée est calculée à partir du temps écoulé entre la première salle d'opération (RC ou RP) et le moment où aucune réponse aGvHD n'a été observée par rapport à la ligne de base.
Jusqu'au mois 24
Meilleure réponse globale (OR)
Délai: Jusqu'au jour 28
Le meilleur OR est défini comme la réalisation d'un OR à tout moment jusqu'au jour 28 inclus. Le nombre de participants avec le meilleur OR sera rapporté.
Jusqu'au jour 28
Dose cumulée de stéroïdes pour SR-aGvHD par kilogramme (kg) de poids corporel
Délai: Jusqu'au jour 60 et au mois 24
La dose cumulée de stéroïdes administrée pour la SR-aGvHD par kg de poids corporel de la ligne de base jusqu'au jour 60 et jusqu'au mois de visite 24 sera analysée.
Jusqu'au jour 60 et au mois 24
Nombre de participants atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD)
Délai: Jour 60 au mois 24
Le nombre de participants avec cGvHD sera rapporté.
Jour 60 au mois 24
Délai avant la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD)
Délai: Jour 60 au mois 24
Le délai avant cGvHD est défini comme le temps écoulé entre le dernier jour de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et le premier épisode de cGvHD.
Jour 60 au mois 24
Nombre de participants avec échec de greffe (GF)
Délai: Jusqu'au mois 24
Le nombre de participants avec GF sera rapporté.
Jusqu'au mois 24
Nombre de participants présentant une rechute ou une progression chez les participants atteints d'une maladie maligne sous-jacente
Délai: Jusqu'au mois 24
Le nombre de participants présentant une rechute ou une progression chez les participants atteints d'une maladie maligne sous-jacente sera signalé.
Jusqu'au mois 24
Délai de rechute ou de progression chez les participants atteints d'une maladie maligne sous-jacente
Délai: Jusqu'au mois 24
Le temps de rechute ou de progression chez les participants atteints d'une maladie maligne sous-jacente sera signalé.
Jusqu'au mois 24
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'au mois 24
EFS est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de l'événement. Un événement est défini comme un SG, une rechute ou une progression de la maladie sous-jacente, ou un décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'au mois 24
Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: Jusqu'au mois 24
Le NRM est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de l'événement. Un événement est défini comme un décès sans rechute ni progression de la maladie sous-jacente.
Jusqu'au mois 24
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des réactions indésirables (AR)
Délai: Jusqu'au jour 60 ou jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai, selon la dernière éventualité (jusqu'au mois 24)
Jusqu'au jour 60 ou jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai, selon la dernière éventualité (jusqu'au mois 24)
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des réactions indésirables (AR) par gravité
Délai: Jusqu'au jour 60 ou jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai, selon la dernière éventualité (jusqu'au mois 24)
La gravité sera classée en fonction des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 : Grade 1 - Léger ; Niveau 2 - Modéré ; Grade 3 - Sévère ; Grade 4 - Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée ; Grade 4 - Décès lié à l'EI.
Jusqu'au jour 60 ou jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai, selon la dernière éventualité (jusqu'au mois 24)
Changement par rapport à la ligne de base du score de performance basé sur l'échelle de Karnofsky (âge du bénéficiaire >= 16 ans)
Délai: Ligne de base, jours 8, 15, 22, 28, 60 et 100
Le score de performance de Karnofsky (KPS), qui est rapporté sur une échelle ordinale de 0 à 100, fournit une mesure approximative du bien-être du participant, y compris sa capacité à mener des activités de la vie quotidienne et sa capacité fonctionnelle. Un score plus élevé indique normal, aucune plainte et aucun signe de maladie.
Ligne de base, jours 8, 15, 22, 28, 60 et 100
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de performance basé sur l'échelle de Lansky
Délai: Ligne de base, jours 8, 15, 22, 28, 60 et 100
Un score de Lansky (âge du bénéficiaire supérieur ou égal à [>=] 1 ans et inférieur à [<] 16 ans) sera enregistré avant le traitement et mesuré en série à intervalles réguliers après le traitement. Le score est un score de performance standard qui mesure la fonction globale de l'enfant avec une échelle allant de 0 à 100. Un score plus élevé indique une pleine activité.
Ligne de base, jours 8, 15, 22, 28, 60 et 100
Changement par rapport à la ligne de base dans EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) : Indice de l'état de santé (HSI)
Délai: Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180
L'EQ-5D-5L est un instrument en deux parties à utiliser comme mesure des résultats pour la santé, conçu pour être rempli par les répondants. Il se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'EQ VAS. Le système descriptif EQ-5D-5L comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chacun a 5 niveaux de problèmes perçus (1-aucun problème, 2-problèmes légers, 3-problèmes modérés, 4-problèmes graves, 5-problèmes extrêmes). Le participant sélectionne une réponse pour chacune des 5 dimensions en tenant compte de la réponse qui correspond le mieux à sa santé "AUJOURD'HUI". Les réponses ont été utilisées pour générer un HSI. Le HSI va de 0 (mort) à 1,00 (pleine santé).
Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180
Changement par rapport à la ligne de base dans EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) : Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180
L'EQ-5D-5L est un instrument en deux parties à utiliser comme mesure des résultats pour la santé, conçu pour être rempli par les répondants. Il se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'EQ VAS. L'auto-évaluation EQ VAS enregistre la propre évaluation par le répondant de son état de santé général au moment de l'achèvement, sur une échelle de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer).
Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180
Changement par rapport à la ligne de base du score d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-transplantation de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180
Le questionnaire FACT-BMT a été conçu pour mesurer la qualité de vie des sujets subissant une greffe de moelle osseuse (MO). Il se compose des catégories d'évaluation suivantes : bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel, bien-être fonctionnel, et autres préoccupations diverses que le sujet peut avoir concernant ses soins de santé, les personnes impliquées dans sa vie, et d'autres émotions et incapacités. Le score varie de 0 à 164, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Ligne de base, jours 28, 60, 100 et 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

medac GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Philippa Nicholson, Syneos Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

28 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Première publication (Réel)

16 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC-MSC.1/aGvHD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur MC0518

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Israel

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner