- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04643808
taVNS parret med flaskefodring hos spædbørn, der fejler oralt fodring
Non-invasiv hjernestimulation for at forbedre oromotorisk funktion hos nyfødte med avanceret neuroimaging for at bestemme sikkerhed og målengagement af taVNS til neurorehabilitering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ernæringsbesvær er den primære årsag til forsinket hospitalsudskrivning fra neonatal intensivafdeling (NICU), med øgede hospitalsomkostninger og en negativ indvirkning på neuroudvikling. Ergo- eller taleterapeuter starter typisk orale stimuleringsprogrammer tidligt og fodrer derefter spædbørn gennem munden (PO) dagligt for at tilskynde til sikker fodring, mens de lærer denne motoriske færdighed. Selv efter uger eller måneders rehabilitering med terapeuter, har mange spædbørn brug for en gastrostomisonde (G-rør) kirurgisk placeret for tilstrækkelig ernæring. Med forbedrede overlevelsesrater for mere kritisk syge nyfødte er den nationale rate for G-rørsplacering fordoblet fra 2000-2012.
Vanskeligheder ved at lære den motoriske sekvens til oral fodring kan skyldes hjerneskade fra infektion, iskæmi og dysmaturitet. Hos disse spædbørn kan den normale integrerede forbindelse, der opstår efter fødslen mellem cortex, basalganglier og hjernestamme, blive forstyrret, hvilket resulterer i dårlig koordination og manglende indlæring af den komplekse motoriske opgave at spise, når det burde være en normal refleks. Terapi, der letter motorisk læring og forbedrer fodringsfærdigheder, vil have en betydelig indvirkning på spædbørn, som ikke ernærer rehabilitering.
Hos nyfødte med dysmaturitet i hjernen eller åbenlys hjerneskade kan neuromodulation af unormale kredsløb positivt øge neuronal forbindelse og øge neuroplasticitet. Vagus nervestimulation (VNS) parret med motorisk aktivitet letter kortikal reorganisering og neurogenese og forbedrer motorisk funktion i dyreslagtilfældemodeller. En ikke-invasiv form for VNS, transkutan aurikulær VNS (taVNS), retter sig mod den aurikulære gren af vagusnerven for at aktivere vagale afferente og efferente netværk. Hos voksne patienter med nedsat lemmer efter hjerneskade er parring af taVNS med motorisk aktivering sikkert, øger plasticiteten og forbedrer funktionel motorisk restitution. Dette arbejde hos voksne mennesker udvider og understøtter dyrebeviset for, at parring af VNS med en motorisk eller adfærdsmæssig indgriben genopretter hjernens funktion.
Undersøgelsens efterforskere anvendte modellen for taVNS parret med en motorisk adfærd på spædbørn i NICU i et prospektivt åbent forsøg, der udforskede brugen af en og to gange daglig taVNS-parret rehabiliteringstræning for at forbedre oral ernæring hos spædbørn, der fejler oral fodring. og planlagt til at modtage et G-rør.
Efter indhentet informeret samtykke indhentes MR'er før behandlingsstart og ved afslutning af 2-3 ugers behandlingsperiode. Hos en undergruppe på 10 patienter opnår undersøgelsens forskere også modificerede bariumsluger før og efter behandlingsperioden, med taVNS til og fra under synkning. Daglige fodermængder samt hældningen af ændring af po fodringsmængder registreres før og efter start af taVNS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Spædbørn skal være klinisk stabile, have minimal respiratorisk støtte (næsekanyle eller rumluft), er ikke begrænset til at forsøge hver fodring gennem munden og svigter i øjeblikket oral fodring, således at det kliniske team er i gang med at placere en gastrostomisonde (G-sonde) med forældrene. Spædbarnet vil være større end eller lig med 39 ugers svangerskab ved indskrivning og enten
- For tidlig ved fødslen og forsøg på oral fodring i mindst 3 uger eller
- Spædbørn, der er nærgående eller termin ved fødslen, med betydelige medicinske problemer, der har udelukket oral fodring, såsom hypoxisk iskæmisk encefalopati (HIE), og forsøg på oral fodring i mindst 2 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Ustabile spædbørn eller dem, der kræver respirationsstøtte med positivt tryk.
- Spædbørn <38 ugers graviditet ved indskrivning.
- Større ikke-reparerede medfødte anomalier eller anomalier, der begrænser fodermængderne
- Kardiomyopati
- Gentagne episoder med autonom ustabilitet (apnø eller bradykardi), som ikke løser sig selv
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: taVNS én gang dagligt
taVNS parret med flaskefodring én gang dagligt i 2-3 uger
|
Mikrostrømstimulering afgivet til venstre tragus, med stimulation 'on' under sutning fra en flaske og 'off' i hvile under flaskefodring
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: taVNS to gange dagligt
taVNS parret med flaskefodring to gange dagligt i 2-3 uger
|
Mikrostrømstimulering afgivet til venstre tragus, med stimulation 'on' under sutning fra en flaske og 'off' i hvile under flaskefodring
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal spædbørn, der tog al fodring via munden (responders)
Tidsramme: 3 uger
|
Antallet af spædbørn, der opretholdt fuldt dagligt PO-indtag i 4 dage (>120 ml/kg/dag) og tog på i tilstrækkelig vægt til udledning (>20 g/dag), blev klassificeret som 'Respondere'.
|
3 uger
|
|
ml/kg/d Stigning over 7d under taVNS
Tidsramme: 7 dage
|
Ændringen i ml/kg/d af oralt foder i løbet af de 7 dage under taVNS-parrede foder
|
7 dage
|
|
Neuroplasticitet som målt ved ændringen i integritet i den hvide substans gennem fraktioneret anisotropi
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 3
|
ændringer i radial kurtosis diffusion i corticospinal kanaler ved cerebellar peduncles vurderet pr uges behandling, ændring fra baseline til uge 3 rapporteret.
Kurtosis er en dimensionsløs opsummerende statistik, der kvantificerer mængden af ikke-Gaussianitet i vævet på en skala fra 0 til uendelig.
Højere værdier indikerer større kompleksitet i den hvide substans.
Skalaen har ingen anden titel end diffusionskurtosis.
|
skifte fra baseline til uge 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal episoder af bradykardi
Tidsramme: 3 uger, under taVNS sessioner
|
bradykardiske episoder = hjertefrekvens <80 slag i minuttet i 5 sekunder
|
3 uger, under taVNS sessioner
|
|
Antal behandlingssessioner med vedvarende stigning i 'Neonatal and Infant Pain Scale' (NIPS)-score under taVNS
Tidsramme: 30 min behandlingssession
|
Antal behandlingssessioner med vedvarende stigning på 3 point i Neonatal and Infant Pain Scale (NIPS) score fra før til under taVNS: NIPS registreret før, midtvejs og ved slutningen af hver behandlingssession.
NIPS-score varierer fra 0 (intet ubehag) til 7 (maksimalt ubehag).
En stigning på 3 point på NIPS-skalaen indikerer mere ubehag ved stimulering.
|
30 min behandlingssession
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dorothea Jenkins, MD, Medical University of South Carolina
- Ledende efterforsker: Bashar Badran, PhD, Medical University of South Carolina
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Badran BW, Jenkins DD, DeVries WH, Dancy M, Summers PM, Mappin GM, Bernstein H, Bikson M, Coker-Bolt P, George MS. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) for improving oromotor function in newborns. Brain Stimul. 2018 Sep-Oct;11(5):1198-1200. doi: 10.1016/j.brs.2018.06.009. Epub 2018 Jun 30. No abstract available.
- Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH, Mappin G, Summers P, Bikson M, George MS. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation-Paired Rehabilitation for Oromotor Feeding Problems in Newborns: An Open-Label Pilot Study. Front Hum Neurosci. 2020 Mar 18;14:77. doi: 10.3389/fnhum.2020.00077. eCollection 2020.
- Cook DN, Thompson S, Stomberg-Firestein S, Bikson M, George MS, Jenkins DD, Badran BW. Design and validation of a closed-loop, motor-activated auricular vagus nerve stimulation (MAAVNS) system for neurorehabilitation. Brain Stimul. 2020 May-Jun;13(3):800-803. doi: 10.1016/j.brs.2020.02.028. Epub 2020 Feb 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 67997
- P2CHD086844 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P20GM109040 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .