- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04643808
taVNS accoppiato con l'alimentazione artificiale nei neonati che non riescono a nutrirsi per via orale
Stimolazione cerebrale non invasiva per migliorare la funzione oromotoria nei neonati con neuroimaging avanzato per determinare la sicurezza e l'impegno mirato di taVNS per la neuroriabilitazione
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La difficoltà di alimentazione è la ragione principale della dimissione ospedaliera ritardata dall'unità di terapia intensiva neonatale (NICU), con un aumento dei costi ospedalieri e un impatto negativo sullo sviluppo neurologico. I terapisti occupazionali o logopedisti in genere iniziano presto i programmi di stimolazione orale, quindi nutrono i bambini per via orale (PO) quotidianamente per incoraggiare un'alimentazione sicura durante l'apprendimento di questa abilità motoria. Anche dopo settimane o mesi di riabilitazione con terapisti, molti neonati necessitano di un tubo gastrostomico (G-tube) inserito chirurgicamente per un'alimentazione adeguata. Con il miglioramento dei tassi di sopravvivenza dei neonati più gravemente malati, il tasso nazionale di posizionamento del tubo G è raddoppiato dal 2000 al 2012.
La difficoltà nell'apprendimento della sequenza motoria per l'alimentazione orale può essere dovuta a lesioni cerebrali da infezione, ischemia e dismaturità. In questi neonati, la normale connettività integrativa che si verifica dopo la nascita tra la corteccia, i gangli della base e il tronco cerebrale può essere disturbata, con conseguente scarsa coordinazione e incapacità di apprendere il complesso compito motorio dell'alimentazione, quando dovrebbe essere un normale riflesso. Le terapie che facilitano l'apprendimento motorio e migliorano le capacità di alimentazione avrebbero un impatto significativo per i bambini che falliscono la riabilitazione alimentare.
Nei neonati con dismaturità cerebrale o lesione cerebrale conclamata, la neuromodulazione dei circuiti anormali può aumentare positivamente la connettività neuronale e migliorare la neuroplasticità. La stimolazione del nervo vago (VNS) abbinata all'attività motoria facilita la riorganizzazione corticale e la neurogenesi e migliora la funzione motoria nei modelli di ictus animale. Una forma non invasiva di VNS, VNS auricolare transcutaneo (taVNS), prende di mira il ramo auricolare del nervo vago per attivare le reti afferenti ed efferenti vagali. Nei pazienti adulti con compromissione degli arti dopo una lesione cerebrale, l'associazione di taVNS con l'attivazione motoria è sicura, migliora la plasticità e migliora il recupero motorio funzionale. Questo lavoro sugli esseri umani adulti estende e supporta l'evidenza animale che l'associazione del VNS con un intervento motorio o comportamentale ripristina la funzione cerebrale.
I ricercatori dello studio hanno applicato il modello di taVNS accoppiato con un comportamento motorio ai neonati in terapia intensiva neonatale in uno studio prospettico in aperto che esplora l'uso di una volta e due volte al giorno una formazione riabilitativa abbinata a taVNS per migliorare l'alimentazione orale nei bambini che non riescono a nutrirsi per via orale e previsto per ricevere un G-tube.
Dopo aver ottenuto il consenso informato, le risonanze magnetiche vengono ottenute prima di iniziare il trattamento e alla fine del periodo di trattamento di 2-3 settimane. In un sottogruppo di 10 pazienti i ricercatori dello studio ottengono anche deglutizioni di bario modificato prima e dopo il periodo di trattamento, con taVNS attivato e disattivato durante la deglutizione. I volumi di alimentazione giornalieri e la pendenza del cambiamento dei volumi di alimentazione po vengono registrati prima e dopo l'inizio di taVNS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I neonati devono essere clinicamente stabili, con un supporto respiratorio minimo (cannula nasale o aria ambiente), non sono limitati a tentare ogni alimentazione per via orale e attualmente non riescono ad alimentarsi per via orale in modo tale che il team clinico sta aprendo il posizionamento del tubo gastrostomico (G-tube) con i genitori. Il bambino avrà una gestazione maggiore o uguale a 39 settimane al momento dell'arruolamento e uno dei due
- Prematuri alla nascita e tentativi di alimentazione orale per almeno 3 settimane o
- Neonati prossimi al termine o a termine alla nascita, con problemi medici significativi che hanno precluso l'alimentazione orale, come l'encefalopatia ipossico ischemica (HIE) e che hanno tentato l'alimentazione orale per almeno 2 settimane.
Criteri di esclusione:
- Neonati instabili o che richiedono supporto respiratorio a pressione positiva.
- Neonati <38 settimane di gestazione all'arruolamento.
- Anomalie congenite maggiori non riparate o anomalie che limitano i volumi di alimentazione
- Cardiomiopatia
- Episodi ripetuti di instabilità autonomica (apnea o bradicardia) che non si risolvono da soli
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: taVNS una volta al giorno
taVNS abbinato al biberon una volta al giorno per 2-3 settimane
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Stimolazione microcorrente erogata al trago sinistro, con stimolazione "accesa" durante la suzione dal biberon e "spenta" a riposo durante l'allattamento al biberon
Altri nomi:
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Sperimentale: taVNS due volte al giorno
taVNS abbinato al biberon due volte al giorno per 2-3 settimane
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Stimolazione microcorrente erogata al trago sinistro, con stimolazione "accesa" durante la suzione dal biberon e "spenta" a riposo durante l'allattamento al biberon
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di neonati che hanno assunto tutti i pasti per bocca (responder)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Il numero di neonati che hanno mantenuto l'assunzione giornaliera completa di PO per 4 giorni (>120 ml/kg/giorno) e hanno guadagnato peso adeguato per la dimissione (>20 g/giorno) sono stati classificati come "Responder".
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3 settimane
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ml/kg/giorno Aumento oltre 7 giorni durante taVNS
Lasso di tempo: 7 giorni
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La variazione in ml/kg/giorno di alimenti per via orale nel corso dei 7 giorni durante gli alimenti abbinati a taVNS
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7 giorni
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Neuroplasticità misurata dal cambiamento nell'integrità del tratto di materia bianca tramite anisotropia frazionaria
Lasso di tempo: cambiamento dal basale alla settimana 3
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cambiamenti nella diffusione della curtosi radiale nei tratti corticospinali a livello dei peduncoli cerebellari valutati per settimana di trattamento, variazione dal basale alla settimana 3 riportata.
La curtosi è una statistica riassuntiva adimensionale che quantifica la quantità di non gaussianità all'interno del tessuto su una scala da 0 a infinito.
Valori più alti indicano una maggiore complessità nel tratto della sostanza bianca.
La scala non ha altro titolo che curtosi diffusiva.
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cambiamento dal basale alla settimana 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di episodi di bradicardia
Lasso di tempo: 3 settimane, durante le sessioni di taVNS
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episodi bradicardici = frequenza cardiaca <80 battiti al minuto per 5 secondi
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3 settimane, durante le sessioni di taVNS
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Numero di sessioni di trattamento con aumento sostenuto dei punteggi della "Neonatal and Infant Pain Scale" (NIPS) durante la taVNS
Lasso di tempo: Sessione di trattamento di 30 minuti
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Numero di sessioni di trattamento con aumento sostenuto di 3 punti nei punteggi della Neonatal and Infant Pain Scale (NIPS) da prima a durante taVNS: NIPS registrato prima, a metà e alla fine di ciascuna sessione di trattamento.
I punteggi NIPS vanno da 0 (nessun disagio) a 7 (massimo disagio).
Un aumento di 3 punti sulla scala NIPS indica un maggiore disagio con la stimolazione.
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Sessione di trattamento di 30 minuti
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dorothea Jenkins, MD, Medical University of South Carolina
- Investigatore principale: Bashar Badran, PhD, Medical University of South Carolina
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Badran BW, Jenkins DD, DeVries WH, Dancy M, Summers PM, Mappin GM, Bernstein H, Bikson M, Coker-Bolt P, George MS. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) for improving oromotor function in newborns. Brain Stimul. 2018 Sep-Oct;11(5):1198-1200. doi: 10.1016/j.brs.2018.06.009. Epub 2018 Jun 30. No abstract available.
- Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH, Mappin G, Summers P, Bikson M, George MS. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation-Paired Rehabilitation for Oromotor Feeding Problems in Newborns: An Open-Label Pilot Study. Front Hum Neurosci. 2020 Mar 18;14:77. doi: 10.3389/fnhum.2020.00077. eCollection 2020.
- Cook DN, Thompson S, Stomberg-Firestein S, Bikson M, George MS, Jenkins DD, Badran BW. Design and validation of a closed-loop, motor-activated auricular vagus nerve stimulation (MAAVNS) system for neurorehabilitation. Brain Stimul. 2020 May-Jun;13(3):800-803. doi: 10.1016/j.brs.2020.02.028. Epub 2020 Feb 27.
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 67997
- P2CHD086844 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P20GM109040 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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