CD19 CAR-T-terapi til ældre patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ikke mindre end 60, ingen kønsgrænse;
2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformeret fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHO's klassifikationskriterier for lymfom (2016);
3. Nydiagnosticeret B-NHL, uvillig til at modtage første- eller andenlinjekemoterapi, men villig til at modtage målrettede lægemidler (såsom CD20 monoklonalt antistof, lenalidomid og Brutons tyrosinkinasehæmmer) som prækonditionerende regimer til CAR-T-celleterapi;
4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne
5. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
6. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
7. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
8. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
9. ECOG ydeevne status 0 til 2;
10. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme;
2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
3. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
4. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
5. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
6. Utilstrækkelig forstærkningskapacitet som respons på CD3/CD28 co-stimulussignal (<5 gange);
7. Kreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT / AST > 3 gange normale mængder eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
8. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
9. Patienter med HIV-infektion;
10. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.