CD19 CAR-T-terapi for eldre pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ikke mindre enn 60, ingen kjønnsgrense;
2. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformert fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfom (2016);
3. Nydiagnostisert B-NHL, uvillig til å motta første- eller andrelinjekjemoterapi, men villig til å motta målrettede legemidler (som CD20 monoklonalt antistoff, lenalidomid og Brutons tyrosinkinasehemmer) som prekondisjoneringsregimer for CAR-T-celleterapi;
4. Minst én vurderebar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier
5. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
6. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
7. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
8. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
9. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
10. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære, hemoragiske sykdommer;
2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
3. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
4. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
5. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
6. Utilstrekkelig forsterkningskapasitet som respons på CD3/CD28 co-stimulussignal (<5 ganger);
7. Kreatinin > 2,5 mg/dl, eller ALT / AST > 3 ganger normale mengder, eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
8. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
9. Pasienter med HIV-infeksjon;
10. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.