Terapia CAR-T CD19 para pacientes de edad avanzada con linfoma no Hodgkin de células B

Criterios de inclusión:

1. Edad no menor de 60 años, sin límite de género;
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);
3. LNH-B recién diagnosticado, que no desea recibir quimioterapia de primera o segunda línea, pero desea recibir fármacos dirigidos (como el anticuerpo monoclonal CD20, la lenalidomida y el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton) como regímenes de preacondicionamiento para la terapia con células CAR-T;
4. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014
5. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
6. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
7. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
8. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
9. estado funcional ECOG 0 a 2;
10. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
3. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
4. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
5. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
6. Capacidad de amplificación insuficiente en respuesta a la señal del coestímulo CD3/CD28 (<5 veces);
7. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
8. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
9. Pacientes con infección por VIH;
10. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.