CD19 CAR-T-therapie voor oudere patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd minimaal 60 jaar, geen geslachtsgrens;
2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL (NOS), FL, DLBCL getransformeerd van CLL/SLL, PMBCL en HGBCL volgens de WHO-classificatiecriteria voor lymfoom (2016);
3. Nieuw gediagnosticeerde B-NHL, niet bereid om eerste- of tweedelijns chemotherapie te ontvangen, maar bereid om gerichte medicijnen te ontvangen (zoals CD20 monoklonaal antilichaam, lenalidomide en Brutons tyrosinekinaseremmer) als preconditioneringsregimes voor CAR-T-celtherapie;
4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014
5. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
6. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
7. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
8. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
9. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
10. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van craniocerebrale trauma's, bewuste stoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire, hemorragische ziekten;
2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
3. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
4. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
5. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
6. Onvoldoende versterkingscapaciteit als reactie op CD3/CD28 co-stimulussignaal (<5 keer);
7. Creatinine > 2,5 mg/dl, of ALT/AST > 3 keer de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl;
8. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
9. Patiënten met een hiv-infectie;
10. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.