Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af cirkulerende autotaxin hos patienter med GNAS- eller PTH-abnormiteter (GNAS-AUTAX)

23. marts 2023 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Autotaxin hos patienter med GNAS/PTH-abnormiteter

PTH-sekretionsdefekter (grupperet under navnet hypoparathyroidisme) skyldes abnormiteter i PTH-genet, abnormiteter i udviklingen af ​​biskjoldbruskkirtlerne, som syntetiserer PTH, eller abnormiteter af calciumsening-receptoren, hvis rolle er at tilpasse PTH-niveauet til det omgivende calciumniveau.

I modsætning hertil er primær hyperparathyroidisme hos børn også exceptionel; udtrykt ved hypercalcæmi, med en nyre- og knoglerisiko.

Pseudo-hypoparathyroidisme, nu kendt under betegnelsen inaktiverende PTH/PTHrP Signaling Disorder eller iPPSD, er sjældne patologier karakteriseret ved modstand mod virkningen af ​​PTH, nogle gange forbundet med andre symptomer, især chondrodysplasi. De er forbundet med en defekt i virkningen af ​​en faktor i signalvejen for G-protein-koblede receptorer, der aktiverer produktionen af ​​cyklisk AMP (cAMP). IPPSD'er skyldes oftest en molekylær defekt i GNAS-genet, underlagt forældrepræget.

Fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom er en sjælden sygdom forårsaget af somatiske "gain-of-function" mutationer i GNAS genet placeret på kromosom 20q13, hvilket fører til aktivering af proteinet Gαs og uhensigtsmæssig produktion af intracellulært cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Den kliniske fænotype bestemmes af placeringen og omfanget af de væv, der påvirkes af denne mutation.

Autotaxin (ATX) er et protein, der udskilles af forskellige væv, herunder lever, fedtvæv og knogler. I dag beskrives ATX som den vigtigste kilde til LPA i blodbanen. LPA interagerer med en af ​​dens receptorer på overfladen af ​​cellemembranen. Afhængigt af den involverede receptor vil en eller flere Ga-underenheder (G12/13, GQ, Gi/o eller Gs) aktivere flere cellesignalveje.

I knogler udtrykkes ATX af osteoklaster og osteoblaster. Nylige laboratoriedata har vist, at PTH stimulerer ATX-ekspression i osteoblaster på en dosisafhængig måde.

Formålet med denne undersøgelse er at give et klinisk bevis på konceptet, at PTH/Gαs/ATX-vejen er virkelig vigtig i fysiologi og patologi ved at studere hele spektret af PTH- og GNAS-patologier. Hvis dette proof of concept opnås, vil terapeutiske anvendelser sandsynligvis være mulige på lang sigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

33

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69500
        • Centre de compétence des maladies rares de l'insulino-sécrétion et de l'insulino-sensibilité
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Centre de référence Dysplasie Fibreuse des os Service rhumatologie et pathologie osseuse Hôpital Edouard Herriot, Lyon
      • Paris, Frankrig, 94270
        • Centre de Référence des Maladies Rares du Métabolisme du Calcium et du Phosphate Service d'Endocrinologie et Diabète de l'Enfant Hôpital Bicêtre Paris Saclay

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter fra 10 til 18 år:

  1. Fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom,
  2. hypoparathyroidisme,
  3. hyperparathyroidisme,
  4. iPPSD, fra referencecentre for sjældne sygdomme (Calcium- og fosfatmetabolisme, konstitutionelle knoglesygdomme) på hôpital Femme Mère Enfant (Bron) og på hôpital Bicêtre Paris Saclay (Paris).

Voksne med fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom fra referencecenter for konstitutionelle knoglesygdomme på hospitalet Edouard Herriot (Lyon).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Pædiatriske patienter:

  • Børn fra 10 til 18 år
  • Patienter med fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom, hypoparathyroidisme, hyperparathyroïdisme eller iPPSD, fra referencecentre for sjældne sygdomme (Calcium- og fosfatmetabolisme, konstitutionelle knoglesygdomme) fulgt på hospitalet Femme Mère Enfant (Parispital Bron) eller på hôtrelayic Bêtre ).

  • Patienter og forældre / indehaver af forældremyndighed, som er blevet informeret om undersøgelsen og ikke gør indsigelse mod at deltage

    • Voksne:

  • Patienter > 18 år
  • Patienter med fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom, fulgt i referencecenter for konstitutionelle knoglesygdomme på hospitalet Edouard Herriot (Lyon)
  • Patienter, der er blevet informeret om undersøgelsen og ikke gør indsigelse mod at deltage

Ekskluderingskriterier:

  • Børn < 8 kg
  • Patient med leversygdom
  • Patienter under vejledning eller kuratorskab
  • Gravide og/eller ammende
  • Patient frihedsberøvet
  • Patient i akut situation, som ikke kan acceptere at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af cirkulerende autotaxin
Tidsramme: Ved inklusion
Koncentration af cirkulerende autotaxin målt i patientserum ved ELISA-assay
Ved inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: BACCHETTA Justine, Pr, Centre de Référence des Maladies Rares du Calcium et du Phosphate

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2020

Først opslået (Faktiske)

17. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL20_0628

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner