Determinação da Autotaxina Circulante em Pacientes com Anormalidades GNAS ou PTH (GNAS-AUTAX)

Os defeitos de secreção de PTH (agrupados sob o nome de hipoparatireoidismo) são decorrentes de anormalidades no gene PTH, anormalidades no desenvolvimento das glândulas paratireoides que sintetizam PTH ou anormalidades do receptor sensor de cálcio, cujo papel é adaptar o nível de PTH ao nível de cálcio ambiente.

Em contraste, o hiperparatireoidismo primário em crianças também é excepcional; expressa por hipercalcemia, com risco renal e ósseo.

O pseudo-hipoparatireoidismo, agora conhecido como Distúrbio inativador da sinalização do PTH/PTHrP ou iPPSD, são patologias raras caracterizadas por resistência à ação do PTH por vezes associada a outros sintomas, em particular a condrodisplasia. Eles estão ligados a um defeito na ação de um fator na via de sinalização de receptores acoplados à proteína G que ativam a produção de AMP cíclico (AMPc). IPPSDs são mais frequentemente devido a um defeito molecular no gene GNAS, sujeito à impressão parental.

A displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright é uma doença rara causada por mutações somáticas de "ganho de função" no gene GNAS localizado no cromossomo 20q13 levando à ativação da proteína Gαs e produção inadequada de adenosina monofosfato cíclico intracelular (AMPc). O fenótipo clínico é determinado pela localização e extensão dos tecidos afetados por esta mutação.

A autotaxina (ATX) é uma proteína secretada por diferentes tecidos, incluindo fígado, tecido adiposo e osso. Hoje, o ATX é descrito como a principal fonte de LPA na corrente sanguínea. O LPA interage com um de seus receptores na superfície da membrana celular. Dependendo do receptor envolvido, uma ou mais subunidades Gα (G12/13, GQ, Gi/o ou Gs) ativarão múltiplas vias de sinalização celular.

No osso, o ATX é expresso por osteoclastos e osteoblastos. Dados laboratoriais recentes mostraram que o PTH estimula a expressão de ATX em osteoblastos de maneira dose-dependente.

O objetivo deste estudo é fornecer prova clínica de conceito de que a via PTH/Gαs/ATX é verdadeiramente significativa em fisiologia e patologia, estudando todo o espectro de patologias de PTH e GNAS. Se essa prova de conceito for obtida, aplicações terapêuticas provavelmente serão possíveis em longo prazo.