GNAS 또는 PTH 이상 환자에서 순환 Autotaxin의 결정 (GNAS-AUTAX)

PTH 분비 결함(부갑상샘기능저하증이라는 이름으로 그룹화됨)은 PTH 유전자의 이상, PTH를 합성하는 부갑상선 발달의 이상 또는 PTH 수준을 주변 칼슘 수준에 적응시키는 역할을 하는 칼슘 센싱 수용체의 이상으로 인해 발생합니다.

대조적으로 어린이의 원발성 부갑상선 기능 항진증도 예외적입니다. 신장 및 골 위험이 있는 고칼슘혈증으로 표현됩니다.

현재 불활성화 PTH/PTHrP 신호 장애 또는 iPPSD라는 용어로 알려진 가성 부갑상샘기능저하증은 때때로 다른 증상, 특히 연골이형성증과 관련된 PTH의 작용에 대한 저항성을 특징으로 하는 드문 병리입니다. 이들은 고리형 AMP(cAMP)의 생산을 활성화하는 G 단백질 결합 수용체의 신호 전달 경로에 있는 인자의 작용 결함과 관련이 있습니다. IPPSD는 대부분 GNAS 유전자의 분자 결함으로 인해 발생하며 부모의 각인에 따라 달라집니다.

섬유성 이형성증/맥큔-올브라이트 증후군은 염색체 20q13에 위치한 GNAS 유전자의 체세포 "기능 획득" 돌연변이로 인해 단백질 Gαs의 활성화와 세포내 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 부적절한 생성으로 인해 발생하는 희귀 질환입니다. 임상적 표현형은 이 돌연변이에 의해 영향을 받는 조직의 위치와 범위에 의해 결정됩니다.

Autotaxin (ATX)은 간, 지방 조직 및 뼈를 포함한 다른 조직에서 분비되는 단백질입니다. 오늘날 ATX는 혈류에서 LPA의 주요 공급원으로 설명됩니다. LPA는 세포막 표면의 수용체 중 하나와 상호 작용합니다. 참여하는 수용체에 따라 하나 이상의 Gα 서브유닛(G12/13, GQ, Gi/o 또는 Gs)이 여러 세포 신호 전달 경로를 활성화할 것입니다.

뼈에서 ATX는 파골 세포와 조골 세포에 의해 발현됩니다. 최근 실험실 데이터에 따르면 PTH는 조골세포에서 ATX 발현을 용량 의존적으로 자극하는 것으로 나타났습니다.

이 연구의 목적은 PTH 및 GNAS 병리의 전체 스펙트럼을 연구하여 PTH/Gαs/ATX 경로가 생리학 및 병리학에서 진정으로 중요하다는 개념의 임상 증명을 제공하는 것입니다. 이 개념 증명이 얻어지면 장기적으로 치료 적용이 가능할 것입니다.