Bestemmelse av sirkulerende autotaksin hos pasienter med GNAS- eller PTH-avvik (GNAS-AUTAX)

PTH-sekresjonsdefekter (gruppert under navnet hypoparatyreoidisme) skyldes abnormiteter i PTH-genet, abnormiteter i utviklingen av biskjoldbruskkjertlene som syntetiserer PTH eller abnormiteter i kalsiumsensing-reseptoren hvis rolle er å tilpasse PTH-nivået til omgivende kalsiumnivå.

I motsetning til dette er primær hyperparathyroidisme hos barn også eksepsjonell; uttrykt ved hyperkalsemi, med nyre- og bonrisiko.

Pseudo-hypoparathyroidisme, nå kjent under begrepet inaktiverende PTH/PTHrP-signalforstyrrelse eller iPPSD, er sjeldne patologier preget av motstand mot virkningen av PTH noen ganger assosiert med andre symptomer, spesielt kondrodysplasi. De er knyttet til en defekt i virkningen av en faktor i signalveien til G-proteinkoblede reseptorer som aktiverer produksjonen av syklisk AMP (cAMP). IPPSD-er skyldes oftest en molekylær defekt i GNAS-genet, underlagt foreldrenes avtrykk.

Fibrøs dysplasi / McCune-Albright syndrom er en sjelden sykdom forårsaket av somatiske "gain-of-function"-mutasjoner i GNAS-genet lokalisert på kromosom 20q13 som fører til aktivering av proteinet Gαs og upassende produksjon av intracellulært syklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Den kliniske fenotypen bestemmes av plasseringen og omfanget av vevet som påvirkes av denne mutasjonen.

Autotaxin (ATX) er et protein som skilles ut av forskjellige vev inkludert lever, fettvev og bein. I dag beskrives ATX som den viktigste kilden til LPA i blodet. LPA interagerer med en av dets reseptorer på overflaten av cellemembranen. Avhengig av reseptoren som er engasjert, vil en eller flere Gα-underenheter (G12/13, GQ, Gi/o eller Gs) aktivere flere cellesignalveier.

I bein er ATX uttrykt av osteoklaster og osteoblaster. Nyere laboratoriedata har vist at PTH stimulerer ATX-ekspresjon i osteoblaster på en doseavhengig måte.

Målet med denne studien er å gi klinisk bevis på konseptet at PTH/Gαs/ATX-banen er virkelig viktig i fysiologi og patologi, ved å studere hele spekteret av PTH- og GNAS-patologier. Hvis dette proof of concept oppnås, vil terapeutiske anvendelser sannsynligvis være mulig på lang sikt.