Détermination de l'autotaxine circulante chez les patients présentant des anomalies du GNAS ou de la PTH (GNAS-AUTAX)

Les défauts de sécrétion de PTH (regroupés sous le nom d'hypoparathyroïdie) sont dus à des anomalies du gène PTH, à des anomalies du développement des glandes parathyroïdes qui synthétisent la PTH ou à des anomalies du récepteur calcique dont le rôle est d'adapter le taux de PTH au taux de calcium ambiant.

En revanche, l'hyperparathyroïdie primaire chez l'enfant est également exceptionnelle ; exprimée par une hypercalcémie, à risque rénal et osseux.

Les pseudo-hypoparathyroïdies, désormais connues sous le terme de Trouble de la Signalisation PTH/PTHrP inactivant ou iPPSD, sont des pathologies rares caractérisées par une résistance à l'action de la PTH parfois associée à d'autres symptômes, notamment la chondrodysplasie. Ils sont liés à un défaut d'action d'un facteur de la voie de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G qui activent la production d'AMP cyclique (cAMP). Les IPPSD sont le plus souvent dus à un défaut moléculaire du gène GNAS, sujet à l'empreinte parentale.

La dysplasie fibreuse / syndrome de McCune-Albright est une maladie rare causée par des mutations somatiques "gain de fonction" du gène GNAS situé sur le chromosome 20q13 entraînant l'activation de la protéine Gαs et une production inappropriée d'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (cAMP). Le phénotype clinique est déterminé par la localisation et l'étendue des tissus affectés par cette mutation.

L'autotaxine (ATX) est une protéine sécrétée par différents tissus, notamment le foie, les tissus adipeux et les os. Aujourd'hui, l'ATX est décrite comme la principale source de LPA dans le sang. Le LPA interagit avec l'un de ses récepteurs à la surface de la membrane cellulaire. Selon le récepteur engagé, une ou plusieurs sous-unités Gα (G12/13, GQ, Gi/o ou Gs) vont activer plusieurs voies de signalisation cellulaire.

Dans l'os, l'ATX est exprimée par les ostéoclastes et les ostéoblastes. Des données de laboratoire récentes ont montré que la PTH stimule l'expression d'ATX dans les ostéoblastes de manière dose-dépendante.

L'objectif de cette étude est d'apporter une preuve de concept clinique que la voie PTH/Gαs/ATX est véritablement significative en physiologie et pathologie, en étudiant le spectre complet des pathologies PTH et GNAS. Si cette preuve de concept est obtenue, des applications thérapeutiques seront probablement possibles à long terme.