Stanovení cirkulujícího autotaxinu u pacientů s abnormalitami GNAS nebo PTH (GNAS-AUTAX)

Poruchy sekrece PTH (sdružené pod názvem hypoparatyreóza) jsou způsobeny abnormalitami v genu PTH, abnormalitami ve vývoji příštítných tělísek, které syntetizují PTH, nebo abnormalitami receptoru pro snímání vápníku, jehož úlohou je přizpůsobit hladinu PTH hladině vápníku v okolí.

Naproti tomu primární hyperparatyreóza u dětí je také výjimečná; vyjádřeno hyperkalcémií s renálním a kostním rizikem.

Pseudohypoparatyreóza, nyní známá pod pojmem inaktivující porucha signalizace PTH / PTHrP nebo iPPSD, jsou vzácné patologické stavy charakterizované rezistencí vůči působení PTH, která je někdy spojena s jinými symptomy, zejména s chondrodysplazií. Jsou spojeny s defektem v působení faktoru v signální dráze receptorů spřažených s G proteinem, které aktivují produkci cyklického AMP (cAMP). IPPSD jsou nejčastěji způsobeny molekulárním defektem v genu GNAS, podléhajícím otisku rodičů.

Fibrózní dysplazie / McCune-Albrightův syndrom je vzácné onemocnění způsobené somatickými „gain-of-function“ mutacemi v genu GNAS lokalizovaném na chromozomu 20q13 vedoucí k aktivaci proteinu Gas a nevhodné produkci intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). Klinický fenotyp je určen lokalizací a rozsahem tkání postižených touto mutací.

Autotaxin (ATX) je protein vylučovaný různými tkáněmi včetně jater, tukové tkáně a kostí. Dnes je ATX popisován jako hlavní zdroj LPA v krevním řečišti. LPA interaguje s jedním ze svých receptorů na povrchu buněčné membrány. V závislosti na zapojeném receptoru bude jedna nebo více podjednotek Ga (G12/13, GQ, Gi/o nebo Gs) aktivovat mnohočetné buněčné signální dráhy.

V kosti je ATX exprimován osteoklasty a osteoblasty. Nedávné laboratorní údaje ukázaly, že PTH stimuluje expresi ATX v osteoblastech způsobem závislým na dávce.

Cílem této studie je poskytnout klinický důkaz konceptu, že dráha PTH/Gαs/ATX je skutečně významná ve fyziologii a patologii, a to studiem celého spektra patologií PTH a GNAS. Pokud se podaří získat tento důkaz koncepce, terapeutické aplikace budou pravděpodobně možné v dlouhodobém horizontu.