Определение циркулирующего аутотаксина у пациентов с нарушениями GNAS или ПТГ (GNAS-AUTAX)

Дефекты секреции ПТГ (сгруппированные под названием гипопаратиреоз) обусловлены аномалиями гена ПТГ, аномалиями развития паращитовидных желез, которые синтезируют ПТГ, или аномалиями кальций-чувствительных рецепторов, роль которых заключается в адаптации уровня ПТГ к уровню кальция в окружающей среде.

Напротив, первичный гиперпаратиреоз у детей также является исключением; выраженная гиперкальциемия, с почечным и костным риском.

Псевдогипопаратиреоз, известный в настоящее время под термином инактивирующее ПТГ/ПТГрП-сигнальное расстройство или iPPSD, представляет собой редкую патологию, характеризующуюся устойчивостью к действию ПТГ, иногда ассоциированную с другими симптомами, в частности с хондродисплазией. Они связаны с дефектом действия фактора сигнального пути рецепторов, связанных с G-белком, которые активируют продукцию циклического АМФ (цАМФ). IPPSD чаще всего возникают из-за молекулярного дефекта в гене GNAS, подверженного родительскому отпечатку.

Фиброзная дисплазия (синдром МакКьюна-Олбрайта) — редкое заболевание, вызванное соматическими мутациями «с приобретением функции» в гене GNAS, расположенном на хромосоме 20q13, что приводит к активации белка Gαs и неадекватной продукции внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Клинический фенотип определяется локализацией и степенью поражения тканей этой мутацией.

Аутотаксин (АТХ) представляет собой белок, секретируемый различными тканями, включая печень, жировую ткань и кости. Сегодня ATX описывается как основной источник LPA в кровотоке. LPA взаимодействует с одним из своих рецепторов на поверхности клеточной мембраны. В зависимости от задействованного рецептора одна или несколько субъединиц Gα (G12/13, GQ, Gi/o или Gs) будут активировать несколько клеточных сигнальных путей.

В кости АТХ экспрессируется остеокластами и остеобластами. Недавние лабораторные данные показали, что ПТГ стимулирует экспрессию АТХ в остеобластах дозозависимым образом.

Целью данного исследования является предоставление клинических доказательств концепции того, что путь ПТГ/Газ/АТХ действительно важен для физиологии и патологии, путем изучения всего спектра патологий ПТГ и GNAS. Если это доказательство концепции будет получено, терапевтические применения, вероятно, станут возможными в долгосрочной перспективе.