Determinazione dell'autotassina circolante in pazienti con anomalie GNAS o PTH (GNAS-AUTAX)

I difetti della secrezione di PTH (raggruppati sotto il nome di ipoparatiroidismo) sono dovuti ad anomalie nel gene PTH, anomalie nello sviluppo delle ghiandole paratiroidi che sintetizzano il PTH o anomalie del recettore sensibile al calcio il cui ruolo è quello di adattare il livello di PTH al livello di calcio ambientale.

Al contrario, anche l'iperparatiroidismo primario nei bambini è eccezionale; espresso da ipercalcemia, con rischio renale e osseo.

Gli pseudo-ipoparatiroidismi, oggi conosciuti con il termine inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorder o iPPSD, sono patologie rare caratterizzate da resistenza all'azione del PTH talvolta associata ad altri sintomi, in particolare la condrodisplasia. Sono collegati a un difetto nell'azione di un fattore nella via di segnalazione dei recettori accoppiati a proteine ​​G che attivano la produzione di AMP ciclico (cAMP). Gli IPPSD sono più spesso dovuti a un difetto molecolare nel gene GNAS, soggetto all'impronta dei genitori.

La displasia fibrosa/sindrome di McCune-Albright è una malattia rara causata da mutazioni somatiche "guadagno di funzione" nel gene GNAS situato sul cromosoma 20q13 che porta all'attivazione della proteina Gαs e alla produzione inappropriata di adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). Il fenotipo clinico è determinato dalla localizzazione e dall'estensione dei tessuti interessati da questa mutazione.

L'autotassina (ATX) è una proteina secreta da diversi tessuti tra cui fegato, tessuto adiposo e ossa. Oggi, l'ATX è descritto come la principale fonte di LPA nel flusso sanguigno. LPA interagisce con uno dei suoi recettori sulla superficie della membrana cellulare. A seconda del recettore impegnato, una o più subunità Gα (G12/13, GQ, Gi/o o Gs) attiveranno molteplici vie di segnalazione cellulare.

Nell'osso, l'ATX è espresso da osteoclasti e osteoblasti. Recenti dati di laboratorio hanno dimostrato che il PTH stimola l'espressione di ATX negli osteoblasti in modo dose-dipendente.

L'obiettivo di questo studio è fornire la prova clinica del concetto che il percorso PTH / Gαs / ATX è veramente significativo in fisiologia e patologia, studiando l'intero spettro delle patologie PTH e GNAS. Se si otterrà questa prova di concetto, le applicazioni terapeutiche saranno probabilmente possibili a lungo termine.