Determinación de Autotaxina Circulante en Pacientes con Anomalías GNAS o PTH (GNAS-AUTAX)
Autotaxina en pacientes con anomalías GNAS/PTH
Los defectos de secreción de PTH (agrupados bajo el nombre de hipoparatiroidismo) se deben a anomalías en el gen de la PTH, anomalías en el desarrollo de las glándulas paratiroides que sintetizan la PTH o anomalías en el receptor sensor de calcio cuyo papel es adaptar el nivel de PTH al nivel de calcio ambiental.
Por el contrario, el hiperparatiroidismo primario en niños también es excepcional; expresada por hipercalcemia, con riesgo renal y bon.
El pseudo-hipoparatiroidismo, ahora conocido bajo el término inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorder o iPPSD, son patologías raras caracterizadas por resistencia a la acción de la PTH a veces asociada con otros síntomas, en particular condrodisplasia. Están vinculados a un defecto en la acción de un factor en la vía de señalización de los receptores acoplados a proteínas G que activan la producción de AMP cíclico (cAMP). Los IPPSD se deben con mayor frecuencia a un defecto molecular en el gen GNAS, sujeto a la impronta parental.
La displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright es una enfermedad rara causada por mutaciones somáticas de "ganancia de función" en el gen GNAS ubicado en el cromosoma 20q13 que conduce a la activación de la proteína Gαs y a la producción inadecuada de monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP). El fenotipo clínico está determinado por la ubicación y extensión de los tejidos afectados por esta mutación.
La autotaxina (ATX) es una proteína secretada por diferentes tejidos, incluidos el hígado, el tejido graso y los huesos. Hoy en día, ATX se describe como la principal fuente de LPA en el torrente sanguíneo. LPA interactúa con uno de sus receptores en la superficie de la membrana celular. Dependiendo del receptor conectado, una o más subunidades Gα (G12/13, GQ, Gi/o o Gs) activarán múltiples vías de señalización celular.
En el hueso, la ATX es expresada por osteoclastos y osteoblastos. Datos de laboratorio recientes han demostrado que la PTH estimula la expresión de ATX en los osteoblastos de forma dependiente de la dosis.
El objetivo de este estudio es proporcionar una prueba clínica de concepto de que la vía PTH/Gαs/ATX es verdaderamente importante en fisiología y patología, mediante el estudio del espectro completo de patologías de PTH y GNAS. Si se obtiene esta prueba de concepto, las aplicaciones terapéuticas probablemente serán posibles a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69500
- Centre de compétence des maladies rares de l'insulino-sécrétion et de l'insulino-sensibilité
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Lyon, Francia, 69003
- Centre de référence Dysplasie Fibreuse des os Service rhumatologie et pathologie osseuse Hôpital Edouard Herriot, Lyon
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Paris, Francia, 94270
- Centre de Référence des Maladies Rares du Métabolisme du Calcium et du Phosphate Service d'Endocrinologie et Diabète de l'Enfant Hôpital Bicêtre Paris Saclay
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes de 10 a 18 años:
- Displasia fibrosa / Síndrome de McCune-Albright,
- hipoparatiroidismo,
- hiperparatiroidismo,
- iPPSD, de los Centros de Referencia para enfermedades raras (Metabolismo del calcio y fosfato, enfermedades óseas constitucionales) en el hôpital Femme Mère Enfant (Bron) y en el hôpital Bicêtre Paris Saclay (París).
Adultos con displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright del centro de referencia para enfermedades óseas constitucionales en el hôpital Edouard Herriot (Lyon).
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes pediátricos:
- Niños de 10 a 18 años
- Pacientes con displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright, hipoparatiroidismo, hiperparatiroidismo o iPPSD, de Centros de Referencia para enfermedades raras (metabolismo del calcio y fosfato, enfermedades óseas constitucionales) seguidos en el hôpital Femme Mère Enfant (Bron) o en el hôpital Bicêtre Paris Saclay (París ).
Pacientes y padres/titular de la patria potestad que hayan sido informados del estudio y no se opongan a participar
• Adultos:
- Pacientes > 18 años
- Pacientes con displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright, seguidos en centro de referencia para enfermedades óseas constitucionales en el hôpital Edouard Herriot (Lyon)
- Pacientes que hayan sido informados del estudio y no se opongan a participar
Criterio de exclusión:
- Niños < 8 kg
- Paciente con enfermedad hepática
- Pacientes bajo tutela o curaduría
- Mujer embarazada y/o lactante
- Paciente privado de libertad
- Paciente en situación de emergencia que no puede acceder a participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de autotaxina circulante
Periodo de tiempo: En la inclusión
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Concentración de autotaxina circulante medida en el suero del paciente mediante ensayo ELISA
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En la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: BACCHETTA Justine, Pr, Centre de Référence des Maladies Rares du Calcium et du Phosphate
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Osteocondrodisplasias
- Hiperparatiroidismo
- Hipoparatiroidismo
- Displasia fibrosa del hueso
- Pseudohipoparatiroidismo
- Pseudopseudohipoparatiroidismo
- Displasia Fibrosa Poliostótica
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL20_0628
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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