Fase Ib/II-forsøg med Abemaciclib og Elacestrant hos patienter med hjernemetastaser på grund af HR+/Her2- brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

  1. Postmenopausale kvinder med histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk HR+/Her2-brystkræft defineret som positiv for østrogenreceptor eller progesteronreceptor (mere end 1 % farvning ved immunhistokemi, som defineret i 2010 ASCO-anbefalinger, Hammond 2010) og negativ for HER2-amplifikation immunhistokemi resultat af 0-1+ eller en negativ in situ hybridisering).

     Postmenopausal status er defineret som:

     1. Dokumenteret kirurgisk bilateral oophorektomi
     2. Alder > 59 år med amenoré i > 1 år siden sidste menstruation
     3. Alder < 60 år med amenoré i > 1 år siden sidste menstruation og serum østradiol og FSH i postmenopausalt laboratorieområde.
  2. Patienter skal have målbar hjernemetastase (patienter med leptomeningeal sygdom og målbar parenkymsygdom er tilladt) med dokumenteret intrakraniel sygdomsprogression. Én målbar læsion >10 mm, eller tidligere bestrålet læsion med en stigning i størrelse med mindst 5 mm som defineret af RANO-BM-kriterier og reviderede RECIST-kriterier (version 1.1, appendiks C). Patienter med tidligere strålebehandling af hele hjernen er tilladt.
  3. Forudgående behandling med op til to linjer med systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom og to uger fra enhver tidligere anticancerterapi, inklusive biologiske lægemidler, og genoprettet efter forventet toksicitet; mindst 4 uger efter større operation og restitueret; mindst 3 uger efter stråling, der påvirker mere end 25 % af knoglemarven og er restitueret; og 2 uger fra anden palliativ stråling og kom sig.
  4. ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks B).
  5. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling
  6. Patienter, der modtog adjuverende strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.

  7. Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle de følgende kriterier, som defineret i tabel 1 nedenfor.

     Tabel 1: Laboratorieværdivejledning til etablering af et tilstrækkeligt organfunktionssystem Laboratorieværdi Hæmatologisk ANC: >/= 1,5 × 109/L Blodplader: >/=100 × 109/L Hæmoglobin: >/=8 g/dL

     Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

     Hepatisk total bilirubin: </= 1,5 × ULN Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin </=2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.

     ALT og AST: </= 3 × ULN

     Nyreserumkreatinin: </= 1,5 × ULN Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolut neutrofiltal; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrænse.

  8. Evne til at tage oral medicin.
  9. Kvinder med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart, under studiedeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
  10. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som inkluderer tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsesrestriktioner og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
  11. Tilgængelighed af arkivtumorvæv (kernebiopsi eller kirurgiske tumorblokke) til analyse. Webstederne vil blive bedt om at indsende arkivvæv (forsøgspersoner kan starte undersøgelsen, hvis væv er tilgængeligt på et eksternt hospital, men endnu ikke anmodet om eller modtaget).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende og mænd.
  2. Patienter under 18 år
  3. Tidligere brug af abemaciclib eller elacestrant (brug af andre cdk4/6-hæmmere er tilladt)
  4. Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, som ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
  5. Patienten har aktiv bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
  6. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
  7. Kvinder, der er præmenopausale (kvinder med kemisk induceret overgangsalder er berettigede).
  8. Mere end to anfald inden for de sidste 4 uger.
  9. Har ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
  10. Har nogen medicinsk tilstand, der ville forringe administrationen af ​​orale midler, herunder tilbagevendende tarmobstruktioner, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme, opkastning. Baseline grad 2 eller større diarré.
  11. Få en yderligere malignitet diagnosticeret inden for 5 år efter studieoptagelse med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft in situ.
  12. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. En udvaskningsperiode på 14 dage er påkrævet for alle tidligere kræftbehandlinger.