Badanie fazy Ib/II abemacyklibu i elacestrantu u pacjentów z przerzutami do mózgu spowodowanymi rakiem piersi HR+/Her2-

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do włączenia do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Kobiety po menopauzie z rozpoznanym histologicznie lub cytologicznie rakiem piersi HR+/Her2- z przerzutami, zdefiniowanym jako dodatni pod względem receptora estrogenowego lub receptora progesteronowego (powyżej 1% wybarwienia metodą immunohistochemiczną, zgodnie z zaleceniami ASCO z 2010 r., Hammond 2010) i ujemny pod względem amplifikacji HER2 ( wynik immunohistochemiczny 0-1+ lub ujemna hybrydyzacja in situ).

     Stan pomenopauzalny definiuje się jako:

     1. Udokumentowane chirurgiczne obustronne wycięcie jajników
     2. Wiek > 59 lat z brakiem miesiączki trwającym > 1 rok od ostatniej miesiączki
     3. Wiek < 60 lat z brakiem miesiączki > 1 rok od ostatniej miesiączki oraz estradiolem i FSH w surowicy po menopauzie w zakresie laboratoryjnym.
  2. Pacjenci muszą mieć mierzalne przerzuty do mózgu (dopuszcza się pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i mierzalną chorobą miąższu) z udokumentowaną progresją choroby wewnątrzczaszkowej. Jedna mierzalna zmiana >10 mm lub wcześniej napromieniowana zmiana, której rozmiar zwiększył się o co najmniej 5 mm, zgodnie z kryteriami RANO-BM i poprawionymi kryteriami RECIST (wersja 1.1, załącznik C). Pacjenci po wcześniejszej radioterapii całego mózgu są dopuszczeni.
  3. Wcześniejsze leczenie do dwóch linii ogólnoustrojowej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej i dwa tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków biologicznych, i powrót do zdrowia po spodziewanej toksyczności; co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i powrót do zdrowia; co najmniej 3 tygodnie od naświetlania obejmującego więcej niż 25% szpiku kostnego i powrót do zdrowia; i 2 tygodnie od innego paliatywnego promieniowania i wyzdrowiał.
  4. Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik B).
  5. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed randomizacją. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 14 dni między ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii
  6. Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.

  7. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów, jak zdefiniowano w Tabeli 1 poniżej.

     Tabela 1: Wytyczne dotyczące wartości laboratoryjnych w celu ustalenia odpowiedniego układu funkcji narządów Wartość laboratoryjna Hematologiczne ANC: >/= 1,5 × 109/l Płytki krwi: >/= 100 × 109/l Hemoglobina: >/= 8 g/dl

     Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.

     Wątrobowa bilirubina całkowita: </= 1,5 × ULN Pacjenci z zespołem Gilberta ze stężeniem bilirubiny całkowitej </= 2,0 razy ULN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy są dopuszczalni.

     AlAT i AspAT: </= 3 × GGN

     Kreatynina w surowicy nerkowej: </= 1,5 × GGN Skróty: ALT = aminotransferaza alaninowa; ANC = bezwzględna liczba neutrofili; AST = aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.

  8. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
  10. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
  11. Dostępność archiwalnej tkanki guza (biopsja gruboigłowa lub bloki guza chirurgicznego) do analizy. Ośrodki zostaną poproszone o przesłanie tkanki archiwalnej (pacjenci mogą rozpocząć badanie, jeśli tkanka jest dostępna w szpitalu zewnętrznym, ale nie została jeszcze zamówiona ani otrzymana).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące oraz mężczyźni.
  2. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
  3. Wcześniejsze stosowanie abemacyklibu lub elacestrantu (dozwolone jest stosowanie innych inhibitorów cdk4/6)
  4. Pacjent ma poważne schorzenia, które wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
  5. u pacjenta występuje aktywne zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B] pozytywny na antygen powierzchniowy]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
  6. Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
  7. Kobiety przed menopauzą (kwalifikują się kobiety z menopauzą wywołaną środkami chemicznymi).
  8. Więcej niż dwa napady padaczkowe w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  9. Mieć niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną.
  10. Mieć jakikolwiek stan chorobowy, który utrudniałby podawanie środków doustnych, w tym nawracające niedrożności jelit, choroby zapalne jelit lub niekontrolowane nudności, wymioty. Wyjściowa biegunka stopnia 2 lub wyższego.
  11. Mieć zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  12. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. W przypadku wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 14 dni.