HR+/Her2-乳がんによる脳転移患者におけるアベマシクリブとエラセストラントの第Ib/II相試験

包含基準:

• 以下の基準がすべて当てはまる場合、患者はこの研究に含める資格があります。

  1. 組織学的または細胞学的に診断された転移性 HR+/Her2- 乳癌を有する閉経後の女性で、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性 (免疫組織化学による染色が 1% を超える、2010 年 ASCO 勧告で定義されている、Hammond 2010) および HER2 増幅陰性 (Hammond 2010)免疫組織化学の結果が 0-1+、または in situ ハイブリダイゼーションが陰性)。

     閉経後の状態は、次のように定義されます。

     1. 文書化された外科的両側卵巣摘出術
     2. 年齢 > 59 歳で、最後の月経から 1 年以上無月経がある
     3. -年齢が60歳未満で、最後の月経から1年以上無月経であり、血清エストラジオールおよびFSHが閉経後の検査範囲内。
  2. -患者は、記録された頭蓋内疾患の進行を伴う、測定可能な脳転移を持っている必要があります（軟髄膜疾患および測定可能な実質疾患の患者は許可されます）。 10mmを超える1つの測定可能な病変、またはRANO-BM基準および改訂されたRECIST基準（バージョン1.1、付録C）で定義されているように、少なくとも5mmのサイズの増加を伴う以前に照射された病変。 -以前に全脳放射線療法を受けた患者は許可されます。
  3. -転移性疾患に対する最大2ラインの全身化学療法による以前の治療、および生物学的製剤を含む以前の抗がん療法から2週間であり、予想される毒性から回復した;大手術から少なくとも 4 週間経過し、回復した。骨髄の 25% 以上に影響を及ぼし、回復した放射線から少なくとも 3 週間。および他の緩和放射線から 2 週間と回復しました。
  4. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Bを参照）。
  5. 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間が必要です（患者が放射線療法を受けていない場合）
  6. 補助放射線療法を受けた患者は、放射線療法を完了し、放射線療法の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

  7. 患者は、以下の表1に定義されているように、次のすべての基準に対して適切な臓器機能を持っています。

     表 1: 適切な臓器機能システムを確立するための検査値ガイダンス 検査値 血液学的 ANC: >/= 1.5 × 109/L 血小板: >/=100 × 109/L

     患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

     肝臓の総ビリルビン: </= 1.5 × ULN 総ビリルビンが ULN の </=2.0 倍であり、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の患者は許可されます。

     ALT と AST: </= 3 × ULN

     腎血清クレアチニン: </= 1.5 × ULN 略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ; ANC = 好中球の絶対数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限。

  8. 経口薬を服用する能力。
  9. 出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加中、および研究薬の最後の投与後少なくとも30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性には、治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査が必要になります。
  10. 研究の要件を理解し、保護された健康情報の公開の承認を含む書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の制限を順守し、必要な評価のために戻ることに同意する能力を持っています。
  11. 分析のためのアーカイブ腫瘍組織（コア生検または外科的腫瘍ブロック）の利用可能性。 サイトはアーカイブ組織を提出するように求められます (組織が外部の病院で利用可能であるが、まだ要求または受領されていない場合、被験者は研究を開始できます)。

除外基準:

• 次の基準のいずれかに該当する場合、患者はこの研究に含める資格がありません。

  1. 妊娠中または授乳中の女性および男性。
  2. 18歳未満の患者
  3. -アベマシクリブまたはエラセストラントの以前の使用（他のcdk4 / 6阻害剤の使用は許可されています）
  4. -患者は、この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難または酸素療法を必要とする、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
  5. -患者は活動的な細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性など）または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
  6. 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。
  7. 閉経前の女性（化学物質による閉経の女性が対象）。
  8. 過去 4 週間に 2 回以上の発作。
  9. コントロールされていない深刻な医学的または精神医学的疾患がある。
  10. -再発性腸閉塞、炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐など、経口剤の投与を妨げる病状がある。 ベースライングレード2以上の下痢。
  11. -研究登録から5年以内に診断された追加の悪性腫瘍を持っている 基底または扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸がんを除く situ。
  12. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。 以前のすべての抗がん治療には、14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。