Ensayo Fase Ib/II de Abemaciclib y Elacestrant en Pacientes con Metástasis Cerebral por Cáncer de Mama HR+/Her2-

Criterios de inclusión:

• Los pacientes serán elegibles para su inclusión en este estudio si se aplican todos los siguientes criterios:

  1. Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+/Her2- diagnosticado histológica o citológicamente definido como positivo para receptor de estrógeno o receptor de progesterona (más del 1% de tinción por inmunohistoquímica, como se define en las recomendaciones de ASCO de 2010, Hammond 2010) y negativo para amplificación de HER2 ( resultado inmunohistoquímico de 0-1+, o una hibridación in situ negativa).

     El estado posmenopáusico se define como:

     1. Ovariectomía bilateral quirúrgica documentada
     2. Edad > 59 años con amenorrea > 1 año desde la última menstruación
     3. Edad < 60 años con amenorrea durante > 1 año desde la última menstruación y estradiol sérico y FSH en el rango de laboratorio posmenopáusico.
  2. Los pacientes deben tener metástasis cerebrales medibles (se permiten pacientes con enfermedad leptomeníngea y enfermedad parenquimatosa medible) con progresión documentada de la enfermedad intracraneal. Una lesión medible > 10 mm, o lesión previamente irradiada con aumento de tamaño de al menos 5 mm según lo definido por los criterios RANO-BM y los criterios RECIST revisados ​​(versión 1.1, Apéndice C). Se permiten pacientes con radioterapia total del cerebro previa.
  3. Tratamiento previo con hasta dos líneas de quimioterapia sistémica para enfermedad metastásica y dos semanas de cualquier terapia anticancerígena previa, incluidos productos biológicos, y recuperación de la toxicidad esperada; al menos 4 semanas desde una cirugía mayor y recuperado; al menos 3 semanas desde que la radiación afectó a más del 25 % de la médula ósea y se recuperó; y 2 semanas de otra radiación paliativa y se recuperó.
  4. Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Apéndice B).
  5. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
  6. Los pacientes que recibieron radioterapia adyuvante deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.

  7. El paciente tiene una función orgánica adecuada para todos los siguientes criterios, como se define en la Tabla 1 a continuación.

     Tabla 1: Orientación sobre valores de laboratorio para establecer un sistema de función de órganos adecuado Valor de laboratorio ANC hematológico: >/= 1,5 × 109/L Plaquetas: >/= 100 × 109/L Hemoglobina: >/= 8 g/dL

     Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

     Bilirrubina total hepática: </= 1,5 × ULN Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total </= 2,0 veces ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales.

     ALT y AST: </= 3 × ULN

     Creatinina sérica renal: </= 1,5 × ULN Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; ANC = recuento absoluto de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferasa; ULN = límite superior de la normalidad.

  8. Capacidad para tomar medicamentos orales.
  9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia para las mujeres en edad fértil.
  10. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para divulgar información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
  11. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo (biopsia central o bloques tumorales quirúrgicos) para análisis. Se les pedirá a los sitios que envíen tejido de archivo (los sujetos pueden comenzar el estudio si el tejido está disponible en un hospital externo, pero aún no se ha solicitado o recibido).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no serán elegibles para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes y hombres.
  2. Pacientes menores de 18 años
  3. Uso previo de abemaciclib o elacestrant (se permite el uso de otros inhibidores de cdk4/6)
  4. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en una diarrea de Grado 2 inicial o superior).
  5. El paciente tiene una infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B antígeno de superficie positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
  6. El paciente tiene antecedentes personales de alguna de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
  7. Mujeres premenopáusicas (las mujeres con menopausia inducida químicamente son elegibles).
  8. Más de dos convulsiones en las últimas 4 semanas.
  9. Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada.
  10. Tiene alguna afección médica que pueda afectar la administración de agentes orales, incluidas obstrucciones intestinales recurrentes, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas y vómitos incontrolables. Diarrea basal de grado 2 o superior.
  11. Tener una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ.
  12. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. Se requiere un período de lavado de 14 días para todas las terapias anticancerígenas anteriores.