Vaiheen Ib/II koe abemasiklibistä ja elastrantista potilailla, joilla on HR+/Her2-rintasyövän aiheuttamia aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Postmenopausaaliset naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu metastaattinen HR+/Her2-rintasyöpä, joka on määritelty positiiviseksi estrogeenireseptorille tai progesteronireseptorille (yli 1 %:n värjäys immunohistokemian perusteella, kuten vuoden 2010 ASCO:n suosituksissa, Hammond 2010) ja negatiiviseksi HER2-vahvistuksen suhteen immunohistokemian tulos 0-1+ tai negatiivinen in situ -hybridisaatio).

     Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

     1. Dokumentoitu kahdenvälinen kirurginen munanpoisto
     2. Ikä > 59 vuotta amenorreaa > 1 vuoden ajan viimeisten kuukautisten jälkeen
     3. Ikä < 60 vuotta, kuukautiset yli 1 vuoden viimeisten kuukautisten jälkeen ja seerumin estradioli ja FSH postmenopausaalisilla laboratorioarvoilla.
  2. Potilailla on oltava mitattavissa olevat aivometastaasit (potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus ja mitattavissa oleva parenkyymisairaus ovat sallittuja), ja kallonsisäisen taudin eteneminen on dokumentoitu. Yksi mitattavissa oleva leesio > 10 mm tai aiemmin säteilytetty leesio, jonka koko on kasvanut vähintään 5 mm RANO-BM-kriteerien ja tarkistettujen RECIST-kriteerien mukaisesti (versio 1.1, liite C). Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kokoaivojen sädehoitoa, ovat sallittuja.
  3. Aikaisempi hoito enintään kahdella systeemisellä kemoterapialla metastaattisen taudin hoitoon ja kaksi viikkoa aiemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien biologiset lääkkeet, ja toipunut odotetusta toksisuudesta; vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ja toipunut; vähintään 3 viikkoa säteilystä, joka vaikuttaa yli 25 %:iin luuytimestä ja on toipunut; ja 2 viikkoa muusta palliatiivisesta säteilystä ja toipunut.
  4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite B).
  5. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen kemoterapiaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 14 päivän huuhtoutumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa
  6. Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvanttisädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.

  7. Potilaalla on riittävä elintoiminto kaikille seuraaville kriteereille, kuten alla olevassa taulukossa 1 on määritelty.

     Taulukko 1: Laboratorioarvo-ohjeet riittävän elinten toiminnan määrittämiseksi Laboratorioarvo Hematologinen ANC: >/= 1,5 × 109/l Verihiutaleet: >/=100 × 109/L Hemoglobiini: >/=8 g/dl

     Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

     Maksan kokonaisbilirubiini: </= 1,5 × ULN Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on </=2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja.

     ALT ja AST: </= 3 × ULN

     Munuaisseerumin kreatiniini: </= 1,5 × ULN Lyhenteet: ALT = alaniiniaminotransferaasi; ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ULN = normaalin yläraja.

  8. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
  9. Naisten, jotka voivat tuottaa lapsia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
  10. Kyetä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää luvan luovuttaa suojattuja terveystietoja, noudattaa tutkimusrajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuihin arviointeihin.
  11. Arkiston kasvainkudoksen (ydinbiopsia tai kirurgiset kasvainlohkot) saatavuus analysointia varten. Kohteita pyydetään toimittamaan arkistokudosta (potilaat voivat aloittaa tutkimuksen, jos kudosta on saatavilla ulkopuolisessa sairaalassa, mutta sitä ei ole vielä pyydetty tai vastaanotettu).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja miehet.
  2. Alle 18-vuotiaat potilaat
  3. abemasiklibin tai elastrantin käyttö (muiden cdk4/6-estäjien käyttö on sallittu)
  4. Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa asteen 2 tai korkeampaan ripuliin).
  5. Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
  6. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
  7. Premenopausaaliset naiset (naiset, joilla on kemiallisesti aiheutettu vaihdevuodet, ovat tukikelpoisia).
  8. Yli kaksi kohtausta viimeisen 4 viikon aikana.
  9. Sinulla on hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
  10. sinulla on jokin sairaus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien toistuvat suolen tukkeumat, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu. Perustason 2 tai sitä korkeampi ripuli.
  11. Sinulla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
  12. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Kaikille aiemmille syövän vastaisille hoidoille vaaditaan 14 päivän huuhtoutumisaika.