Ensaio Fase Ib/II de Abemaciclib e Elacestrant em Pacientes com Metástase Cerebral Devido a Câncer de Mama HR+/Her2-

Critério de inclusão:

• Os pacientes serão elegíveis para inclusão neste estudo se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático HR+/Her2- diagnosticado histologicamente ou citologicamente, definido como positivo para receptor de estrogênio ou receptor de progesterona (mais de 1% de coloração por imuno-histoquímica, conforme definido nas recomendações ASCO de 2010, Hammond 2010) e negativo para amplificação de HER2 ( resultado de imuno-histoquímica de 0-1+ ou hibridização in situ negativa).

     O estado pós-menopausa é definido como:

     1. Ooforectomia bilateral cirúrgica documentada
     2. Idade > 59 anos com amenorreia por > 1 ano desde a última menstruação
     3. Idade < 60 anos com amenorreia por > 1 ano desde a última menstruação e estradiol e FSH séricos na faixa laboratorial pós-menopausa.
  2. Os pacientes devem ter metástase cerebral mensurável (pacientes com doença leptomeníngea e doença parenquimatosa mensurável são permitidos) com progressão documentada da doença intracraniana. Uma lesão mensurável >10 mm ou lesão previamente irradiada com aumento de tamanho de pelo menos 5 mm, conforme definido pelos critérios RANO-BM e critérios RECIST revisados ​​(versão 1.1, Apêndice C). Pacientes com radioterapia anterior de todo o cérebro são permitidos.
  3. Tratamento anterior com até duas linhas de quimioterapia sistêmica para doença metastática e duas semanas de qualquer terapia anticancerígena anterior, incluindo produtos biológicos e recuperado da toxicidade esperada; pelo menos 4 semanas de cirurgia de grande porte e recuperado; pelo menos 3 semanas de radiação afetando mais de 25% da medula óssea e recuperado; e 2 semanas de outra radiação paliativa e recuperado.
  4. Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice B).
  5. Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da randomização. É necessário um período de washout de pelo menos 14 dias entre a última dose de quimioterapia e a randomização (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia
  6. Os pacientes que receberam radioterapia adjuvante devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização.

  7. O paciente tem função orgânica adequada para todos os seguintes critérios, conforme definido na Tabela 1 abaixo.

     Tabela 1: Orientação de valor laboratorial para estabelecer um sistema de função orgânica adequado Valor laboratorial ANC hematológico: >/= 1,5 × 109/L Plaquetas: >/=100 × 109/L Hemoglobina: >/= 8 g/dL

     Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.

     Bilirrubina total hepática: </= 1,5 × LSN Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total </=2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.

     ALT e AST: </= 3 × LSN

     Renal Creatinina sérica: </= 1,5 × LSN Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase; CAN = contagem absoluta de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferase; LSN = limite superior do normal.

  8. Capacidade de tomar medicamentos orais.
  9. As mulheres com potencial para procriar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
  10. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
  11. Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo (biópsia ou blocos tumorais cirúrgicos) para análise. Os locais serão solicitados a enviar tecido de arquivo (os participantes podem iniciar o estudo se o tecido estiver disponível em um hospital externo, mas ainda não solicitado ou recebido).

Critério de exclusão:

• Os pacientes não serão elegíveis para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes e homens.
  2. Pacientes menores de 18 anos
  3. Uso prévio de abemaciclibe ou elastrant (uso de outros inibidores de cdk4/6 são permitidos)
  4. O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
  5. O paciente tem infecção bacteriana ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
  6. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
  7. Mulheres na pré-menopausa (mulheres com menopausa induzida quimicamente são elegíveis).
  8. Mais de duas convulsões nas últimas 4 semanas.
  9. Tem doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada.
  10. Tem qualquer condição médica que prejudique a administração de agentes orais, incluindo obstruções intestinais recorrentes, doença inflamatória intestinal ou náuseas e vômitos descontrolados. Diarreia basal de grau 2 ou maior.
  11. Ter uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 5 anos da inscrição no estudo, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer cervical in situ.
  12. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Um período de washout de 14 dias é necessário para todas as terapias anticancerígenas anteriores.