Фаза Ib/II исследования абемациклиба и элацестранта у пациентов с метастазами в головной мозг вследствие HR+/Her2- рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты будут иметь право на включение в это исследование, если применимы все следующие критерии:

  1. Женщины в постменопаузе с гистологически или цитологически диагностированным метастатическим раком молочной железы HR+/Her2-, определяемым как положительный для рецептора эстрогена или рецептора прогестерона (окрашивание более 1% с помощью иммуногистохимии, как определено в рекомендациях ASCO 2010 г., Hammond 2010) и отрицательный для амплификации HER2. результат иммуногистохимии 0-1+ или отрицательный результат гибридизации in situ).

     Постменопаузальный статус определяется как:

     1. Документированная хирургическая двусторонняя овариэктомия
     2. Возраст > 59 лет с аменореей > 1 года с момента последней менструации
     3. Возраст < 60 лет с аменореей в течение > 1 года с момента последней менструации и уровнем эстрадиола и ФСГ в сыворотке крови в постменопаузальном лабораторном диапазоне.
  2. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению метастазы в головной мозг (допускаются пациенты с лептоменингеальным заболеванием и поддающимся измерению паренхиматозным заболеванием) с документально подтвержденным внутричерепным прогрессированием заболевания. Одно поддающееся измерению поражение >10 мм или ранее облученное поражение с увеличением размера не менее чем на 5 мм в соответствии с критериями RANO-BM и пересмотренными критериями RECIST (версия 1.1, Приложение C). Допускаются пациенты с предшествующей лучевой терапией всего головного мозга.
  3. Предварительное лечение до двух линий системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания и две недели после любой предыдущей противоопухолевой терапии, включая биологические препараты, и восстановление после ожидаемой токсичности; не менее 4 недель после серьезной операции и выздоровел; не менее 3 недель после облучения, поразившего более 25% костного мозга и выздоровевшего; и 2 недели от другого паллиативного облучения и выздоровел.
  4. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (см. Приложение B).
  5. Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до рандомизации. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
  6. Пациенты, получавшие адъювантную лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.

  7. У пациента адекватная функция органов по всем следующим критериям, как определено в Таблице 1 ниже.

     Таблица 1: Лабораторное значение Руководство по установлению адекватной системы функций органов Лабораторное значение Гематологический АЧН: >/= 1,5 × 109/л Тромбоциты: >/=100 × 109/л Гемоглобин: >/=8 г/дл

     Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

     Печень Общий билирубин: </= 1,5 × ВГН Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином </=2,0 раза ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.

     АЛТ и АСТ: </= 3 × ВГН

     Почечный сывороточный креатинин: </= 1,5 × ВГН Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза; ANC = абсолютное количество нейтрофилов; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.

  8. Возможность приема пероральных препаратов.
  9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии.
  10. Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
  11. Наличие архивной опухолевой ткани (пункционная биопсия или хирургические опухолевые блоки) для анализа. Центрам будет предложено предоставить архивные ткани (субъекты могут начать исследование, если ткань доступна в сторонней больнице, но еще не запрошена или не получена).

Критерий исключения:

• Пациенты не будут иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  1. Беременные или кормящие женщины и мужчины.
  2. Пациенты в возрасте до 18 лет
  3. Предварительное использование абемациклиба или элацестранта (допускается использование других ингибиторов cdk4/6)
  4. У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или существовавшее ранее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше).
  5. У пациента имеется активная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит B положительный на поверхностный антиген]. Для поступления скрининг не требуется.
  6. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
  7. Женщины в пременопаузе (подходят женщины с химически индуцированной менопаузой).
  8. Более двух приступов за последние 4 недели.
  9. Имеют неконтролируемые серьезные медицинские или психические заболевания.
  10. Имейте любое медицинское состояние, которое может ухудшить прием пероральных средств, включая рецидивирующую кишечную непроходимость, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту, рвоту. Диарея исходной степени 2 или выше.
  11. Иметь дополнительное злокачественное новообразование, диагностированное в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  12. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. Для всех предшествующих противораковых терапий требуется 14-дневный период вымывания.