HR+/Her2- 유방암으로 인한 뇌 전이 환자에서 아베마시클립 및 엘라세스트란트의 Ib/II상 시험

포함 기준:

• 환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우 본 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 전이성 HR+/Her2- 유방암이 있는 폐경 후 여성은 에스트로겐 수용체 또는 프로게스테론 수용체 양성(2010년 ASCO 권장사항, Hammond 2010에 정의된 면역조직화학에 의한 1% 이상 염색) 및 HER2 증폭 음성으로 정의됩니다. 0-1+의 면역조직화학 결과, 또는 음성 제자리 혼성화).

     폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 문서화 된 수술 양측 난소 절제술
     2. 연령 > 59세, 마지막 월경 이후 > 1년 동안 무월경
     3. 마지막 월경 이후 > 1년 동안 무월경을 동반한 연령 < 60세 및 폐경 후 실험실 범위의 혈청 에스트라디올 및 FSH.
  2. 환자는 문서화된 두개내 질환 진행과 함께 측정 가능한 뇌 전이가 있어야 합니다(연수막 질환 및 측정 가능한 실질 질환이 있는 환자는 허용됨). RANO-BM 기준 및 수정된 RECIST 기준(버전 1.1, 부록 C)에 정의된 대로 크기가 최소 5mm 증가한 이전에 조사된 병변이 10mm를 초과하는 하나의 측정 가능한 병변. 이전에 전뇌 방사선 요법을 받은 환자는 허용됩니다.
  3. 전이성 질환에 대해 최대 2개 라인의 전신 화학요법으로 이전 치료를 받았고, 생물학적 제제를 포함하고 예상되는 독성에서 회복된 이전 항암 요법으로부터 2주; 대수술 후 최소 4주 및 회복됨; 골수의 25% 이상에 영향을 미치고 회복된 방사선으로부터 최소 3주; 그리고 다른 완화적 방사선으로부터 2주 후에 회복되었다.
  4. ECOG 수행도 ≤ 2(부록 B 참조).
  5. 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우)
  6. 보조 방사선 요법을 받은 환자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

  7. 환자는 아래 표 1에 정의된 바와 같이 다음 기준 모두에 대해 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

     표 1: 적절한 장기 기능 체계 확립을 위한 검사실 값 지침 검사실 값 혈액 ANC: >/= 1.5 × 109/L 혈소판: >/=100 × 109/L 헤모글로빈: >/=8 g/dL

     환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.

     간 총 빌리루빈: </= 1.5 × ULN 총 빌리루빈이 ULN의 </=2.0배이고 정상 범위 내의 직접 빌리루빈이 있는 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.

     ALT 및 AST: </= 3 × ULN

     신장 혈청 크레아티닌: </= 1.5 × ULN 약어: ALT = 알라닌 아미노트랜스퍼라제; ANC = 절대 호중구 수; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN = 정상의 상한.

  8. 경구 약물 복용 능력.
  9. 임신 가능성이 있는 여성은 연구 시작 전, 연구 참여 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  10. 연구의 요구 사항을 이해하고, 보호받는 건강 정보 공개에 대한 승인을 포함하는 서면 동의서를 제공하고, 연구 제한 사항을 준수하고, 필요한 평가를 위해 반환하는 데 동의해야 합니다.
  11. 분석을 위한 보관 종양 조직(핵심 생검 또는 외과적 종양 블록)의 가용성. 보관 조직을 제출하도록 사이트에 요청합니다(외부 병원에서 조직을 사용할 수 있지만 아직 요청하거나 받지 않은 경우 피험자가 연구를 시작할 수 있음).

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

  1. 임신 또는 수유 중인 여성 및 남성.
  2. 18세 미만 환자
  3. abemaciclib 또는 elacestrant 사전 사용(다른 cdk4/6 억제제 사용 허용)
  4. 환자는 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 기존 의학적 상태(들)를 가지고 있습니다(예: 간질성 폐질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력 또는 기존 크론병 병력). 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 초래하는 기존의 만성 질환).
  5. 환자가 활성 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
  6. 환자는 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.
  7. 폐경 전 여성(화학적으로 유도된 폐경이 있는 여성이 자격이 있음).
  8. 지난 4주 동안 2회 이상의 발작.
  9. 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우.
  10. 재발성 장 폐쇄, 염증성 장 질환 또는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토를 포함하여 구강 제제의 투여를 손상시킬 수 있는 의학적 상태가 있는 경우. 베이스라인 등급 2 이상의 설사.
  11. 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 연구 등록 5년 이내에 추가 악성 종양 진단을 받음.
  12. 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다. 이전의 모든 항암 요법에는 14일의 세척 기간이 필요합니다.