Essai de phase Ib/II sur l'abémaciclib et l'élacestrant chez des patientes présentant des métastases cérébrales dues à un cancer du sein HR+/Her2-

Critère d'intégration:

• Les patients seront éligibles pour l'inclusion dans cette étude si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/Her2- diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, défini comme positif pour le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone (plus de 1 % de coloration par immunohistochimie, tel que défini dans les recommandations ASCO 2010, Hammond 2010) et négatif pour l'amplification HER2 ( résultat immunohistochimique de 0-1+, ou une hybridation in situ négative).

     Le statut post-ménopausique est défini comme :

     1. Ovariectomie bilatérale chirurgicale documentée
     2. Âge > 59 ans avec aménorrhée depuis > 1 an depuis les dernières règles
     3. Âge < 60 ans avec aménorrhée depuis > 1 an depuis les dernières règles et estradiol sérique et FSH dans la plage de laboratoire post-ménopause.
  2. Les patients doivent avoir des métastases cérébrales mesurables (les patients atteints d'une maladie leptoméningée et d'une maladie parenchymateuse mesurable sont autorisés) avec une progression documentée de la maladie intracrânienne. Une lésion mesurable> 10 mm ou lésion précédemment irradiée avec une augmentation de taille d'au moins 5 mm telle que définie par les critères RANO-BM et les critères RECIST révisés (version 1.1, annexe C). Les patients ayant déjà subi une radiothérapie du cerveau entier sont autorisés.
  3. Traitement antérieur avec jusqu'à deux lignes de chimiothérapie systémique pour la maladie métastatique et deux semaines de tout traitement anticancéreux antérieur, y compris les produits biologiques et récupéré de la toxicité attendue ; au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et récupéré ; au moins 3 semaines après une radiothérapie affectant plus de 25 % de la moelle osseuse et récupéré ; et 2 semaines d'autres radiations palliatives et récupéré.
  4. Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir Annexe B).
  5. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant la randomisation. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et la randomisation (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie
  6. Les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.

  7. Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis dans le tableau 1 ci-dessous.

     Tableau 1 : Directives sur les valeurs de laboratoire pour établir une fonction organique adéquate Valeur de laboratoire du système NAN hématologique : >/= 1,5 × 109/L Plaquettes : >/=100 × 109/L Hémoglobine : >/=8 g/dL

     Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

     Hépatique Bilirubine totale : </= 1,5 × LSN Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale </= 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.

     ALT et AST : </= 3 × LSN

     Rénal Créatinine sérique : </= 1,5 × LSN Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale.

  8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
  9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer.
  10. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit qui comprend l'autorisation de divulguer des informations de santé protégées, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.
  11. Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (biopsie au trocart ou blocs tumoraux chirurgicaux) pour analyse. Les sites seront invités à soumettre des tissus d'archives (les sujets peuvent commencer l'étude si des tissus sont disponibles dans un hôpital extérieur, mais pas encore demandés ou reçus).

Critère d'exclusion:

• Les patients ne seront pas éligibles pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes et hommes.
  2. Patients de moins de 18 ans
  3. Utilisation antérieure d'abemaciclib ou d'élacestrant (l'utilisation d'autres inhibiteurs de cdk4/6 est autorisée)
  4. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
  5. Le patient a une infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'hépatite B antigène de surface positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
  6. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
  7. Femmes pré-ménopausées (les femmes atteintes de ménopause chimiquement induite sont éligibles).
  8. Plus de deux crises au cours des 4 dernières semaines.
  9. Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée.
  10. Avoir une condition médicale qui entraverait l'administration d'agents oraux, y compris des occlusions intestinales récurrentes, une maladie intestinale inflammatoire ou des nausées incontrôlées, des vomissements. Diarrhée de grade 2 ou plus au départ.
  11. Avoir une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer du col de l'utérus in situ.
  12. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux. Une période de sevrage de 14 jours est requise pour toutes les thérapies anticancéreuses antérieures.