Fáze Ib/II studie Abemaciklib a Elacestrant u pacientek s mozkovými metastázami v důsledku HR+/Her2- rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti budou způsobilí k zařazení do této studie, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  1. Ženy po menopauze s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným metastatickým karcinomem prsu HR+/Her2- definovaným jako pozitivní na estrogenový receptor nebo progesteronový receptor (více než 1% zabarvení imunohistochemicky, jak je definováno v doporučeních ASCO z roku 2010, Hammond 2010) a negativní na amplifikaci HER2 ( imunohistochemický výsledek 0-1+ nebo negativní in situ hybridizace).

     Postmenopauzální stav je definován jako:

     1. Dokumentovaná chirurgická bilaterální ooforektomie
     2. Věk > 59 let s amenoreou po dobu > 1 roku od poslední menstruace
     3. Věk < 60 let s amenoreou > 1 rok od poslední menstruace a sérovým estradiolem a FSH v postmenopauzálním laboratorním rozsahu.
  2. Pacienti musí mít měřitelné mozkové metastázy (pacienti s leptomeningeálním onemocněním a měřitelným onemocněním parenchymu jsou povoleni) s dokumentovanou progresí intrakraniálního onemocnění. Jedna měřitelná léze >10 mm nebo dříve ozářená léze se zvětšením velikosti alespoň o 5 mm, jak je definováno kritérii RANO-BM a revidovanými kritérii RECIST (verze 1.1, příloha C). Pacienti s předchozí radioterapií celého mozku jsou povoleni.
  3. předchozí léčba až dvěma liniemi systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění a dva týdny po jakékoli předchozí protinádorové léčbě včetně biologických léků a zotavení z očekávané toxicity; alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku a zotavení; alespoň 3 týdny po ozáření postihujícím více než 25 % kostní dřeně a zotavení; a 2 týdny z jiného paliativního záření a zotavil se.
  4. Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha B).
  5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii
  6. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní radioterapii, musí absolvovat a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.

  7. Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, jak je definováno v tabulce 1 níže.

     Tabulka 1: Laboratorní hodnota Pokyny pro stanovení adekvátní orgánové funkce Laboratorní hodnota Hematologické ANC: >/= 1,5 × 109/L Krevní destičky: >/=100 × 109/L Hemoglobin: >/=8 g/dl

     Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

     Celkový bilirubin v játrech: </= 1,5 × ULN Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≥ 2,0 násobkem ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni.

     ALT a AST: </= 3 × ULN

     Renální sérový kreatinin: </= 1,5 × ULN Zkratky: ALT = alaninaminotransferáza; ANC = absolutní počet neutrofilů; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálu.

  8. Schopnost užívat perorální léky.
  9. Ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní medikace. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test.
  10. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje oprávnění k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovanému hodnocení.
  11. Dostupnost archivní nádorové tkáně (biopsie jádra nebo chirurgické nádorové bloky) pro analýzu. Místa budou požádána, aby předložila archivní tkáň (subjekty mohou zahájit studii, pokud je tkáň dostupná v externí nemocnici, ale dosud nebyla vyžádána nebo obdržena).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nebudou způsobilí k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a muži.
  2. Pacienti mladší 18 let
  3. Předchozí použití abemaciclibu nebo elacestrantu (je povoleno použití jiných inhibitorů cdk4/6)
  4. Pacient má již dříve vážný zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo preexistující chronický stav vedoucí k průjmu 2. stupně nebo vyššímu na začátku).
  5. Pacient má aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
  6. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
  7. Ženy, které jsou před menopauzou (nárok mají ženy s chemicky vyvolanou menopauzou).
  8. Více než dva záchvaty za poslední 4 týdny.
  9. Mít nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
  10. Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušil podávání perorálních přípravků, včetně opakujících se střevních obstrukcí, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti, zvracení. Průjem základního stupně 2 nebo vyšší.
  11. Mít další malignitu diagnostikovanou do 5 let od zařazení do studie s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
  12. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. U všech předchozích protirakovinných terapií je vyžadována 14denní vymývací lhůta.