Fase Ib/II-studie av Abemaciclib og Elacestrant hos pasienter med hjernemetastaser på grunn av HR+/Her2- brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter vil være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Postmenopausale kvinner med histologisk eller cytologisk diagnostisert metastatisk HR+/Her2- brystkreft definert som positiv for østrogenreseptor eller progesteronreseptor (mer enn 1 % farging av immunhistokjemi, som definert i 2010 ASCO-anbefalinger, Hammond 2010) og negativ for HER2-amplifikasjon immunhistokjemi resultat av 0-1+, eller en negativ in situ hybridisering).

     Postmenopausal status er definert som:

     1. Dokumentert kirurgisk bilateral ooforektomi
     2. Alder > 59 år med amenoré i > 1 år siden siste menstruasjon
     3. Alder < 60 år med amenoré i > 1 år siden siste menstruasjon og serum østradiol og FSH i postmenopausalt laboratorieområde.
  2. Pasienter må ha målbar hjernemetastase (pasienter med leptomeningeal sykdom og målbar parenkymsykdom tillates) med dokumentert intrakraniell sykdomsprogresjon. Én målbar lesjon >10 mm, eller tidligere bestrålt lesjon med økning i størrelse med minst 5 mm som definert av RANO-BM-kriterier og reviderte RECIST-kriterier (versjon 1.1, vedlegg C). Pasienter med tidligere strålebehandling av hele hjernen er tillatt.
  3. Tidligere behandling med inntil to linjer med systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom og to uker fra tidligere kreftbehandling inkludert biologiske legemidler og gjenvunnet fra forventet toksisitet; minst 4 uker etter større operasjon og restituert; minst 3 uker fra stråling som påvirker mer enn 25 % av benmargen og gjenopprettet; og 2 uker fra annen palliativ stråling og ble frisk.
  4. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg B).
  5. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling
  6. Pasienter som fikk adjuvant strålebehandling må ha fullført og blitt fullstendig restituert etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.

  7. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert i tabell 1 nedenfor.

     Tabell 1: Laboratorieverdiveiledning for å etablere et adekvat organfunksjonssystem Laboratorieverdi Hematologisk ANC: >/= 1,5 × 109/L Blodplater: >/=100 × 109/L Hemoglobin: >/=8 g/dL

     Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

     Hepatisk totalbilirubin: </= 1,5 × ULN Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin </=2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt.

     ALT og AST: </= 3 × ULN

     Nyreserumkreatinin: </= 1,5 × ULN Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolutt nøytrofiltall; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrense.

  8. Evne til å ta orale medisiner.
  9. Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
  10. Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
  11. Tilgjengelighet av arkivert tumorvev (kjernebiopsi eller kirurgiske tumorblokker) for analyse. Nettstedene vil bli bedt om å sende inn arkivvev (forsøkspersonene kan starte studien hvis vev er tilgjengelig på et eksternt sykehus, men ennå ikke er forespurt eller mottatt).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Kvinner som er gravide eller ammende og menn.
  2. Pasienter under 18 år
  3. Tidligere bruk av abemaciclib eller elacestrant (bruk av andre cdk4/6-hemmere er tillatt)
  4. Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
  5. Pasienten har aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
  6. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
  7. Kvinner som er pre-menopausale (kvinner med kjemisk indusert overgangsalder er kvalifisert).
  8. Mer enn to anfall de siste 4 ukene.
  9. Har ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
  10. Har en medisinsk tilstand som kan svekke administreringen av orale midler, inkludert tilbakevendende tarmobstruksjoner, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme, oppkast. Baseline grad 2 eller høyere diaré.
  11. Få en ekstra malignitet diagnostisert innen 5 år etter studieregistrering med unntak av basal- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ.
  12. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. En utvaskingsperiode på 14 dager er nødvendig for alle tidligere kreftbehandlinger.