Sperimentazione di fase Ib/II di Abemaciclib ed Elacestrant in pazienti con metastasi cerebrali dovute a carcinoma mammario HR+/Her2-

Criterio di inclusione:

• I pazienti saranno idonei per l'inclusione in questo studio se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Donne in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico HR+/Her2- diagnosticato istologicamente o citologicamente definito come positivo per il recettore degli estrogeni o del recettore del progesterone (colorazione immunoistochimica superiore all'1%, come definito nelle raccomandazioni ASCO del 2010, Hammond 2010) e negativo per l'amplificazione di HER2 ( risultato immunoistochimico di 0-1+ o ibridazione in situ negativa).

     Lo stato postmenopausale è definito come:

     1. Ovariectomia bilaterale chirurgica documentata
     2. Età > 59 anni con amenorrea da > 1 anno dall'ultima mestruazione
     3. Età < 60 anni con amenorrea da > 1 anno dall'ultima mestruazione ed estradiolo sierico e FSH nel range di laboratorio post-menopausa.
  2. I pazienti devono avere metastasi cerebrali misurabili (sono consentiti pazienti con malattia leptomeningea e malattia parenchimale misurabile) con progressione documentata della malattia intracranica. Una lesione misurabile > 10 mm o una lesione precedentemente irradiata con aumento delle dimensioni di almeno 5 mm come definito dai criteri RANO-BM e dai criteri RECIST rivisti (versione 1.1, Appendice C). Sono ammessi i pazienti con precedente radioterapia dell'intero cervello.
  3. Trattamento precedente con un massimo di due linee di chemioterapia sistemica per la malattia metastatica e due settimane da qualsiasi precedente terapia antitumorale inclusi i farmaci biologici e recupero dalla tossicità prevista; almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e guarito; almeno 3 settimane dalle radiazioni che colpiscono più del 25% del midollo osseo e si sono riprese; e 2 settimane da altre radiazioni palliative e guarito.
  4. Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice B).
  5. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima della randomizzazione. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia
  6. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia adiuvante devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.

  7. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri, come definito nella Tabella 1 di seguito.

     Tabella 1: Valore di laboratorio Guida per stabilire un sistema funzionale organico adeguato Valore di laboratorio ANC ematologico: >/= 1,5 × 109/L Piastrine: >/=100 × 109/L Emoglobina: >/=8 g/dL

     I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

     Bilirubina epatica totale: </= 1,5 × ULN Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale </=2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali.

     ALT e AST: </= 3 × ULN

     Renale Creatinina sierica: </= 1,5 × ULN Abbreviazioni: ALT = alanina aminotransferasi; ANC = conta assoluta dei neutrofili; AST = aspartato aminotransferasi; ULN = limite superiore della norma.

  8. Capacità di assumere farmaci per via orale.
  9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio della terapia.
  10. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
  11. Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio (biopsia del nucleo o blocchi tumorali chirurgici) per l'analisi. Ai siti verrà chiesto di inviare tessuto d'archivio (i soggetti possono iniziare lo studio se il tessuto è disponibile presso un ospedale esterno, ma non ancora richiesto o ricevuto).

Criteri di esclusione:

• I pazienti non saranno idonei per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento e uomini.
  2. Pazienti di età inferiore ai 18 anni
  3. Precedente uso di abemaciclib o elacestrant (è consentito l'uso di altri inibitori cdk4/6)
  4. - Il paziente presenta gravi condizioni mediche preesistenti che precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
  5. - Il paziente ha un'infezione batterica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite B antigene di superficie positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
  6. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
  7. Donne in pre-menopausa (sono idonee le donne con menopausa indotta chimicamente).
  8. Più di due convulsioni nelle ultime 4 settimane.
  9. Avere una grave malattia medica o psichiatrica incontrollata.
  10. Avere qualsiasi condizione medica che possa compromettere la somministrazione di agenti orali tra cui ostruzioni intestinali ricorrenti, malattia infiammatoria intestinale o nausea incontrollata, vomito. Diarrea basale di grado 2 o superiore.
  11. Avere un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento nello studio ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ.
  12. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. È richiesto un periodo di sospensione di 14 giorni per tutte le precedenti terapie antitumorali.