Phase-Ib/II-Studie mit Abemaciclib und Elacestrant bei Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von HR+/Her2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten kommen für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Postmenopausale Frauen mit histologisch oder zytologisch diagnostiziertem metastasiertem HR+/Her2- Brustkrebs, definiert als positiv für Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor (mehr als 1 % Färbung durch Immunhistochemie, wie in den ASCO-Empfehlungen von 2010, Hammond 2010 definiert) und negativ für HER2-Amplifikation ( immunhistochemisches Ergebnis von 0-1+ oder eine negative In-situ-Hybridisierung).

     Der postmenopausale Status ist definiert als:

     1. Dokumentierte chirurgische bilaterale Ovarektomie
     2. Alter > 59 Jahre mit Amenorrhoe seit > 1 Jahr seit der letzten Menstruation
     3. Alter < 60 Jahre mit Amenorrhoe seit > 1 Jahr seit der letzten Menstruation und Serumöstradiol und FSH im postmenopausalen Laborbereich.
  2. Die Patienten müssen messbare Hirnmetastasen aufweisen (Patienten mit leptomeningealer Erkrankung und messbarer Parenchymerkrankung sind zulässig) mit dokumentierter intrakranieller Krankheitsprogression. Eine messbare Läsion > 10 mm oder zuvor bestrahlte Läsion mit einer Größenzunahme von mindestens 5 mm gemäß RANO-BM-Kriterien und überarbeiteten RECIST-Kriterien (Version 1.1, Anhang C). Patienten mit vorheriger Ganzhirnbestrahlung sind erlaubt.
  3. Vorherige Behandlung mit bis zu zwei Linien systemischer Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen und zwei Wochen nach einer früheren Krebstherapie, einschließlich Biologika, und Genesung von erwarteter Toxizität; mindestens 4 Wochen nach einer größeren Operation und erholt; mindestens 3 Wochen nach Bestrahlung, die mehr als 25 % des Knochenmarks betrifft, und erholt; und 2 Wochen von anderer palliativer Bestrahlung und erholt.
  4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang B).
  5. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Randomisierung von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten
  6. Patienten, die eine adjuvante Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen Ende der Strahlentherapie und Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.

  7. Der Patient hat eine angemessene Organfunktion für alle folgenden Kriterien, wie in Tabelle 1 unten definiert.

     Tabelle 1: Laborwert-Leitfaden zur Bestimmung eines angemessenen Organfunktionssystems Laborwert Hämatologischer ANC: >/= 1,5 × 109/l Thrombozyten: >/= 100 × 109/l Hämoglobin: >/= 8 g/dL

     Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

     Hepatisches Gesamtbilirubin: </= 1,5 × ULN Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin von </= 2,0 × ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.

     ALT und AST: </= 3 × ULN

     Nierenserum-Kreatinin: </= 1,5 × ULN Abkürzungen: ALT = Alanin-Aminotransferase; ANC = absolute Neutrophilenzahl; AST = Aspartataminotransferase; ULN = obere Normgrenze.

  8. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn erforderlich.
  10. In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen umfasst, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
  11. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (Stanzbiopsie oder chirurgische Tumorblöcke) zur Analyse. Die Zentren werden gebeten, Archivgewebe einzureichen (die Probanden können mit der Studie beginnen, wenn Gewebe in einem externen Krankenhaus verfügbar ist, aber noch nicht angefordert oder erhalten wurde).

Ausschlusskriterien:

• Patienten kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Schwangere oder stillende Frauen und Männer.
  2. Patienten unter 18 Jahren
  3. Vorherige Anwendung von Abemaciclib oder Elacestrant (die Verwendung anderer cdk4/6-Inhibitoren ist erlaubt)
  4. Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn). oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
  5. Der Patient hat eine aktive bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
  6. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
  7. Frauen vor der Menopause (Frauen mit chemisch induzierter Menopause sind förderfähig).
  8. Mehr als zwei Anfälle in den letzten 4 Wochen.
  9. Eine unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben.
  10. Haben Sie einen medizinischen Zustand, der die Verabreichung oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würde, einschließlich wiederkehrender Darmverschlüsse, entzündlicher Darmerkrankungen oder unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen. Ausgangsgrad 2 oder höher Durchfall.
  11. Innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschreibung eine zusätzliche Malignität diagnostiziert haben, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
  12. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen. Für alle vorherigen Krebstherapien ist eine Auswaschphase von 14 Tagen erforderlich.