Células AT19 modificadas por receptor de antígeno quimérico universal para neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias CD19+

Critério de inclusão:

1. De 14 a 78 anos (incluindo 14 e 78 anos).
2. Diagnóstico clínico de neoplasias hematológicas de células B CD19+, incluindo leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica e linfoma.

3. Malignidades de células B refratárias/recidivadas:

   A. Leucemia linfoblástica de células B refratária/recidiva, atendendo a um dos seguintes critérios:

   eu. Recorrência dentro de 6 meses após a primeira remissão. ii. Doença refratária primária que não consegue atingir a remissão completa (CR) após 2 ciclos de regime de quimioterapia padronizado.

   iii. Falha em alcançar RC ou recaída após uma linha ou múltiplas linhas de quimioterapia de resgate.

   4. Não adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou abandono do HSCT devido a várias restrições, ou recaída após HSCT.

   B. Linfoma de células B refratário/recidivante, atendendo a 1 dos primeiros 4 itens mais o item 5: i. Encolhimento do tumor inferior a 50% ou progressão da doença após 4 ciclos de quimioterapia padrão.

   ii. Atingiu RC após a quimioterapia padrão, mas recaiu em 6 meses. iii. 2 ou mais recaídas após CR. 4. Não adequado para HSCT, ou abandono do HSCT devido a várias restrições, ou recaída após HSCT.

   v. Os indivíduos devem ter recebido tratamento adequado no passado, incluindo anticorpo monoclonal anti-CD20 e quimioterapia combinada com antraciclinas.

4. Tendo uma lesão mensurável ou avaliável:

   A. Pacientes com linfoma requerem uma única lesão≥15mm ou 2 ou mais lesões≥10mm.

   B. Pacientes com leucemia requerem persistência positiva ou recidiva positiva de MRD da medula óssea.

5. A toxicidade relacionada a tratamentos anteriores havia retornado para < 1 nível na inscrição (exceto para toxicidade de baixo grau, como alopecia).

6. Os pacientes têm boas funções dos órgãos principais:

   A. Função hepática: ALT/AST < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN; B. Função renal: taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min. C. Função pulmonar: Saturação interna de oxigênio ≥ 95%. D. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%, sem achados de ECG clinicamente significativos.

7. Tempo estimado de sobrevida≥3 meses.
8. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. O sistema nervoso central está envolvido na leucemia e no linfoma.
2. Pacientes HIV positivos conhecidos.
3. Doenças do SNC, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doenças cerebelares ou quaisquer doenças autoimunes relacionadas ao SNC.
4. Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou superior, ou com arritmia maligna.
5. Infarto do miocárdio, angioplastia ou colocação de stent, angina instável ou outra história cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição.
6. Pacientes que precisam de tratamento imediato para controlar a progressão do tumor ou aliviar a carga tumoral.
7. Doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica.
8. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição.
9. Hipersensibilidade imediata grave a qualquer droga a ser usada neste estudo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Outras condições inadequadas na opinião dos pesquisadores.