Cellule AT19 modificate dal recettore dell'antigene chimerico universale per neoplasie ematologiche CD19+ recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 14 e 78 anni (inclusi 14 e 78 anni).
2. Diagnosi clinica delle neoplasie ematologiche CD19+ a cellule B, tra cui la leucemia linfoblastica acuta, la leucemia linfatica cronica e il linfoma.

3. Neoplasie a cellule B refrattarie/ricadute:

   A. Leucemia linfoblastica a cellule B refrattaria/recidivante, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   io. Recidiva entro 6 mesi dalla prima remissione. ii. Malattia primaria refrattaria che non può raggiungere la remissione completa (CR) dopo 2 cicli di regime chemioterapico standardizzato.

   iii. Mancato raggiungimento della CR o recidiva dopo una o più linee di chemioterapia di salvataggio.

   iv. Non adatto per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), o abbandonare l'HSCT a causa di varie restrizioni o recidiva dopo l'HSCT.

   B. Linfoma a cellule B refrattario/recidivato, che soddisfa 1 dei primi 4 elementi più l'elemento 5: i. Riduzione del tumore inferiore al 50% o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standard.

   ii. Raggiunto CR dopo chemioterapia standard, ma recidivato entro 6 mesi. iii. 2 o più ricadute dopo CR. iv. Non adatto per HSCT, o abbandonare HSCT a causa di varie restrizioni o ricaduta dopo HSCT.

   v. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento adeguato in passato, inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20 e chemioterapia combinata con antracicline.

4. Avere una lesione misurabile o valutabile:

   A. I pazienti con linfoma richiedono una singola lesione ≥ 15 mm o 2 o più lesioni ≥ 10 mm.

   B. I pazienti con leucemia richiedono una recidiva positiva persistente o positiva della MRD del midollo osseo.

5. La tossicità correlata ai trattamenti precedenti era tornata a <1 livello al momento dell'arruolamento (ad eccezione della tossicità di basso grado come l'alopecia).

6. I pazienti hanno buone funzioni degli organi principali:

   A. Funzionalità epatica: ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN; B. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. C. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno indoor ≥ 95%. D. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, nessun risultato ECG clinicamente significativo.

7. Tempo di sopravvivenza stimato≥3 mesi.
8. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Il sistema nervoso centrale è coinvolto nella leucemia e nel linfoma.
2. Pazienti sieropositivi noti.
3. Malattie del SNC, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattie cerebellari o qualsiasi malattia autoimmune correlata al SNC.
4. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o superiore o con aritmia maligna.
5. Infarto miocardico, angioplastica o posizionamento di stent, angina instabile o altra storia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
6. Pazienti che necessitano di un trattamento immediato per controllare la progressione del tumore o alleviare il carico tumorale.
7. Malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
8. Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
9. Grave ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco da utilizzare in questo studio.
10. Donne in gravidanza o allattamento.
11. Altre condizioni non idonee secondo il parere dei ricercatori.