Cellules AT19 modifiées par le récepteur d'antigène chimérique universel pour les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires CD19+

Critère d'intégration:

1. De 14 à 78 ans (dont 14 et 78 ans).
2. Diagnostic clinique des hémopathies malignes CD19+ à cellules B, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome.

3. Malignités à cellules B réfractaires/récidivantes :

   A. Leucémie lymphoblastique à cellules B réfractaire/en rechute, répondant à l'un des critères suivants :

   je. Récidive dans les 6 mois suivant la première rémission. ii. Maladie primaire réfractaire qui ne peut pas atteindre une rémission complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie standardisée.

   iii. Échec de la RC ou rechute après une ligne ou plusieurs lignes de chimiothérapie de sauvetage.

   iv. Ne convient pas à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ou abandonne la GCSH en raison de diverses restrictions, ou rechute après la GCSH.

   B. Lymphome à cellules B réfractaire/en rechute, répondant à 1 des 4 premiers éléments plus l'élément 5 : i. Rétrécissement tumoral inférieur à 50 % ou progression de la maladie après 4 cycles de chimiothérapie standard.

   ii. Atteint une RC après une chimiothérapie standard, mais a rechuté dans les 6 mois. iii. 2 rechutes ou plus après RC. iv. Ne convient pas à la HSCT, ou abandonne la HSCT en raison de diverses restrictions, ou rechute après la HSCT.

   v. Les sujets doivent avoir reçu un traitement adéquat dans le passé, y compris un anticorps monoclonal anti-CD20 et une chimiothérapie combinée avec des anthracyclines.

4. Avoir une lésion mesurable ou évaluable :

   A. Les patients atteints de lymphome ont besoin d'une seule lésion ≥ 15 mm ou de 2 lésions ou plus ≥ 10 mm.

   B. Les patients atteints de leucémie ont besoin d'une rechute positive ou positive persistante de MRD de la moelle osseuse.

5. La toxicité liée aux traitements antérieurs était revenue à < 1 niveau à l'inscription (sauf pour la toxicité de bas grade telle que l'alopécie).

6. Les patients ont de bonnes fonctions des organes principaux :

   A. Fonction hépatique : ALT/AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ; B. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min. C. Fonction pulmonaire : Saturation intérieure en oxygène ≥ 95 %. D. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, aucun résultat ECG cliniquement significatif.

7. Durée de survie estimée ≥ 3 mois.
8. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Le système nerveux central est impliqué dans la leucémie et le lymphome.
2. Patients séropositifs connus.
3. Maladies du SNC, telles que l'épilepsie, l'ischémie / l'hémorragie cérébrale, la démence, les maladies cérébelleuses ou toute maladie auto-immune liée au SNC.
4. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou supérieure, ou avec arythmie maligne.
5. Infarctus du myocarde, angioplastie ou mise en place d'un stent, angor instable ou autres antécédents cardiaques cliniquement significatifs dans les 12 mois précédant l'inscription.
6. Patients qui ont besoin d'un traitement immédiat pour contrôler la progression tumorale ou soulager la charge tumorale.
7. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
8. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription.
9. Hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament à utiliser dans cette étude.
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
11. Autres conditions inadaptées de l'avis des chercheurs.