Универсальные клетки AT19, модифицированные химерным антигенным рецептором, для CD19+ рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Возраст от 14 до 78 лет (включая 14 и 78 лет).
2. Клиническая диагностика CD19+ B-клеточных гематологических злокачественных новообразований, включая острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз и лимфому.

3. Рефрактерные/рецидивирующие В-клеточные злокачественные новообразования:

   А. Рефрактерный/рецидивирующий В-клеточный лимфобластный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

   я. Рецидив в течение 6 мес после первой ремиссии. II. Первично-рефрактерное заболевание, при котором не удается достичь полной ремиссии (ПР) после 2 циклов стандартной схемы химиотерапии.

   III. Неспособность достичь полного ответа или рецидив после одной или нескольких линий спасительной химиотерапии.

   IV. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), отказа от ТГСК из-за различных ограничений или рецидива после ТГСК.

   B. Рефрактерная/рецидивирующая В-клеточная лимфома, отвечающая 1 из первых 4 пунктов плюс пункт 5: i. Уменьшение опухоли менее 50% или прогрессирование заболевания после 4 циклов стандартной химиотерапии.

   II. Достигнута ПР после стандартной химиотерапии, но рецидив в течение 6 мес. III. 2 и более рецидивов после CR. IV. Не подходит для ТГСК, или отказ от ТГСК из-за различных ограничений, или рецидив после ТГСК.

   v. Субъекты должны были пройти адекватное лечение в прошлом, включая моноклональные антитела против CD20 и комбинированную химиотерапию с антрациклинами.

4. Наличие измеримого или оцениваемого поражения:

   A. Пациентам с лимфомой требуется одно поражение ≥15 мм или 2 или более очагов ≥10 мм.

   B. Пациентам с лейкемией требуется стойкий положительный или положительный рецидив MRD костного мозга.

5. Токсичность, связанная с предыдущим лечением, вернулась к уровню < 1 при включении в исследование (за исключением токсичности низкой степени, такой как алопеция).

6. У больных хорошие функции основных органов:

   A. Функция печени: АЛТ/АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; B. Функция почек: скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин. C. Легочная функция: насыщение кислородом в помещении ≥ 95%. D. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ.

7. Расчетное время выживания ≥3 месяцев.
8. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Центральная нервная система вовлечена в лейкемию и лимфому.
2. Известные ВИЧ-положительные пациенты.
3. Заболевания ЦНС, такие как эпилепсия, церебральная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или любые аутоиммунные заболевания, связанные с ЦНС.
4. Сердечная недостаточность класса III или выше по NYHA или злокачественная аритмия.
5. Инфаркт миокарда, ангиопластика или установка стента, нестабильная стенокардия или другой клинически значимый сердечный анамнез в течение 12 месяцев до включения в исследование.
6. Пациенты, которые нуждаются в немедленном лечении для контроля прогрессирования опухоли или уменьшения опухолевой массы.
7. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии.
8. Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
9. Тяжелая немедленная гиперчувствительность к любому препарату, который будет использоваться в этом исследовании.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
11. Другие неподходящие условия, по мнению исследователей.