- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04796688
Células AT19 modificadas con receptor de antígeno quimérico universal para neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias CD19+
Seguridad y eficacia de las células AT19 modificadas con receptor de antígeno quimérico universal en pacientes con neoplasias malignas hematológicas CD19+ recidivantes/refractarias: un estudio clínico de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La transferencia adoptiva de células CAR-T anti-CD19 autólogas puede inducir remisiones duraderas en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias, incluida la leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+ (B-ALL), la leucemia linfoblástica crónica de células B (B-CLL), y linfoma de células B.
- Sin embargo, existen múltiples desafíos para la fabricación de células CAR-T de pacientes con enfermedad avanzada, incluida la incapacidad para fabricar un producto, la progresión de la enfermedad o la muerte mientras se espera que el producto CAR-T esté disponible y la heterogeneidad entre los productos CAR-T autólogos que contribuye a actividad clínica impredecible y variable.
- Las células T de donantes sanos pueden proporcionar una fuente para la producción de células CAR-T universales cuando se combinan con la edición de genes para prevenir la expresión de TCR endógenos y evitar la generación de GvHD en receptores con HLA no coincidente.
- Las células T derivadas de la sangre del cordón umbilical de un donante sano son la fuente para la producción de células AT19 modificadas con CAR anti-CD19 universales. La tecnología de edición de genes CRISPR/cas9 se ha utilizado para eliminar TCR y HLA-I para evitar la GvHD y el rechazo de trasplantes.
- Las células AT19 han mostrado una potente citotoxicidad en las células tumorales CD19+ y pueden erradicar eficazmente las células tumorales CD19+ en modelos de ratones con xenoinjerto, sin mostrar EICH.
- Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminares de las células AT19 universales en pacientes con B-ALL, B-CLL y linfoma de células B en recaída o refractarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
Contacto:
- Chenggong Li
- Correo electrónico: chenggongli@hust.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 14 a 78 años (incluidos 14 y 78 años).
- Diagnóstico clínico de neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+, incluida la leucemia linfoblástica aguda, la leucemia linfocítica crónica y el linfoma.
Neoplasias malignas de células B refractarias/recidivantes:
A. Leucemia linfoblástica de células B refractaria/recidivante, que cumple uno de los siguientes criterios:
i. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión. ii. Enfermedad refractaria primaria que no puede lograr la remisión completa (RC) después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estandarizado.
iii. Fracaso en lograr RC o recaída después de una línea o múltiples líneas de quimioterapia de rescate.
IV. No apto para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.
B. Linfoma de células B refractario/recidivante, que cumple con 1 de los primeros 4 puntos más el punto 5: i. Reducción del tumor inferior al 50 % o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar.
ii. Logró RC después de la quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses. iii. 2 o más recaídas después de RC. IV. No apto para HSCT, o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.
v. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado en el pasado, incluido el anticuerpo monoclonal anti-CD20 y la quimioterapia combinada con antraciclinas.
Tener una lesión medible o evaluable:
A. Los pacientes con linfoma requieren una sola lesión ≥15 mm o 2 o más lesiones ≥10 mm.
B. Los pacientes con leucemia requieren MRD de médula ósea persistentemente positivo o con recidiva positiva.
- La toxicidad relacionada con los tratamientos anteriores había regresado a < 1 nivel en el momento de la inscripción (excepto la toxicidad de bajo grado, como la alopecia).
Los pacientes tienen buenas funciones de los órganos principales:
A. Función hepática: ALT/AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total≤ 1,5 veces el LSN; B. Función renal: índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min. C. Función pulmonar: Saturación de oxígeno interior ≥ 95%. D. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin hallazgos de ECG clínicamente significativos.
- Tiempo estimado de supervivencia ≥ 3 meses.
- El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- El sistema nervioso central está involucrado en la leucemia y el linfoma.
- Pacientes seropositivos conocidos.
- Enfermedades del SNC, tales como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedades del cerebelo o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
- Insuficiencia cardíaca clase III o superior de la NYHA, o con arritmia maligna.
- Infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina inestable u otros antecedentes cardíacos clínicamente significativos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
- Pacientes que necesitan tratamiento inmediato para controlar la progresión tumoral o aliviar la carga tumoral.
- Enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora sistémica.
- Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco que se utilice en este estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Otras condiciones inadecuadas a juicio de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células AT19
Los pacientes recibirán linfodepleción con fludarabina (30 mg/kg) y ciclofosfamida (300 mg/kg) en los días -5, -4 y -3, seguido de infusiones de células AT19 en los días 0-2.
El estudio se dividirá en tres grupos: B-ALL, B-CLL y linfoma de células B.
Se probarán dosis de 0,5 × 10 ^ 7, 1,0 × 10 ^ 7 y 2,0 × 10 ^ 7 células T CAR+ (con una tolerancia de ±20 %) en cada grupo en el estudio de escalada de dosis 3+3.
Cada grupo de dosis tiene 3 pacientes.
Si no surge DLT en el grupo, entonces el siguiente grupo usa la dosis más alta posterior.
Si surge DLT en un solo sujeto en cualquier nivel de dosis, se inscribirán 3 sujetos más en el mismo nivel de dosis. La dosis máxima podría extenderse.
|
fludarabina 30 mg/kg en los días -5, -4 y -3; ciclofosfamida 300 mg/kg en los días -5, -4 y -3; Células CAR-NK-CD19 el día 0.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Los eventos adversos relacionados con la terapia se registrarán y evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer.
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dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general (ORR) de la administración de células AT19 en neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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La ORR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
|
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
|
Tasa de respuesta completa (CRR) de la administración de células AT19 en neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
|
La CRR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
|
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
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Supervivencia libre de progreso (PFS) de la administración de células AT19 en neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
|
La SLP se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
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2 años después de la infusión
|
Duración de la respuesta (DOR) de la administración de células AT19 en neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
|
La DOR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
|
2 años después de la infusión
|
Supervivencia general (SG) de la administración de células AT19 en neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
|
La OS se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
|
2 años después de la infusión
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Expansión in vivo y supervivencia de células AT19
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
|
La cantidad de copias de AT19 CAR en la médula ósea y la sangre periférica se determinará mediante qPCR.
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2 años después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia de células B
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- Universal AT19 cells
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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