Células AT19 modificadas con receptor de antígeno quimérico universal para neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias CD19+

Criterios de inclusión:

1. De 14 a 78 años (incluidos 14 y 78 años).
2. Diagnóstico clínico de neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+, incluida la leucemia linfoblástica aguda, la leucemia linfocítica crónica y el linfoma.

3. Neoplasias malignas de células B refractarias/recidivantes:

   A. Leucemia linfoblástica de células B refractaria/recidivante, que cumple uno de los siguientes criterios:

   i. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión. ii. Enfermedad refractaria primaria que no puede lograr la remisión completa (RC) después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estandarizado.

   iii. Fracaso en lograr RC o recaída después de una línea o múltiples líneas de quimioterapia de rescate.

   IV. No apto para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.

   B. Linfoma de células B refractario/recidivante, que cumple con 1 de los primeros 4 puntos más el punto 5: i. Reducción del tumor inferior al 50 % o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar.

   ii. Logró RC después de la quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses. iii. 2 o más recaídas después de RC. IV. No apto para HSCT, o abandono de HSCT debido a varias restricciones, o recaída después de HSCT.

   v. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado en el pasado, incluido el anticuerpo monoclonal anti-CD20 y la quimioterapia combinada con antraciclinas.

4. Tener una lesión medible o evaluable:

   A. Los pacientes con linfoma requieren una sola lesión ≥15 mm o 2 o más lesiones ≥10 mm.

   B. Los pacientes con leucemia requieren MRD de médula ósea persistentemente positivo o con recidiva positiva.

5. La toxicidad relacionada con los tratamientos anteriores había regresado a < 1 nivel en el momento de la inscripción (excepto la toxicidad de bajo grado, como la alopecia).

6. Los pacientes tienen buenas funciones de los órganos principales:

   A. Función hepática: ALT/AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total≤ 1,5 veces el LSN; B. Función renal: índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min. C. Función pulmonar: Saturación de oxígeno interior ≥ 95%. D. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin hallazgos de ECG clínicamente significativos.

7. Tiempo estimado de supervivencia ≥ 3 meses.
8. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. El sistema nervioso central está involucrado en la leucemia y el linfoma.
2. Pacientes seropositivos conocidos.
3. Enfermedades del SNC, tales como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedades del cerebelo o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
4. Insuficiencia cardíaca clase III o superior de la NYHA, o con arritmia maligna.
5. Infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina inestable u otros antecedentes cardíacos clínicamente significativos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
6. Pacientes que necesitan tratamiento inmediato para controlar la progresión tumoral o aliviar la carga tumoral.
7. Enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora sistémica.
8. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción.
9. Hipersensibilidad inmediata grave a cualquier fármaco que se utilice en este estudio.
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. Otras condiciones inadecuadas a juicio de los investigadores.