Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Uniwersalne komórki AT19 zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego dla nawrotowych/opornych nowotworów hematologicznych CD19+

11 marca 2021 zaktualizowane przez: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Bezpieczeństwo i skuteczność komórek AT19 zmodyfikowanych za pomocą uniwersalnego receptora antygenu chimerycznego u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami układu krwiotwórczego CD19+: jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne z jednym ramieniem

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie mające na celu ocenę podstawowego bezpieczeństwa i skuteczności uniwersalnych komórek AT19 zmodyfikowanych receptorem chimerycznego antygenu u pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami hematologicznymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Adopcyjny transfer autologicznych komórek CAR-T anty-CD19 może indukować trwałe remisje u pacjentów z nawracającymi/opornymi nowotworami hematologicznymi, w tym ostrą białaczką limfoblastyczną CD19+ (B-ALL), przewlekłą białaczką limfoblastyczną B-komórkową (B-CLL), i chłoniaka z komórek B.
  • Istnieje jednak wiele wyzwań związanych z wytwarzaniem komórek CAR-T od pacjentów z zaawansowaną chorobą, w tym niemożność wytworzenia produktu, progresja choroby lub śmierć podczas oczekiwania na dostępność produktu CAR-T oraz heterogeniczność wśród autologicznych produktów CAR-T, która przyczynia się do nieprzewidywalna i zmienna aktywność kliniczna.
  • Komórki T zdrowego dawcy mogą stanowić źródło do produkcji uniwersalnych komórek CAR-T w połączeniu z edycją genów, aby zapobiec ekspresji endogennych TCR i uniknąć wytwarzania GvHD u ​​biorców z niedopasowanymi HLA.
  • Limfocyty T pochodzące z krwi pępowinowej od zdrowego dawcy są źródłem do produkcji uniwersalnych komórek AT19 zmodyfikowanych przez CAR anty-CD19. Technologia edycji genów CRISPR/cas9 została wykorzystana do nokautu TCR i HLA-I w celu uniknięcia GvHD i odrzucenia przeszczepu.
  • Komórki AT19 wykazywały silną cytotoksyczność w komórkach nowotworowych CD19 + i mogą skutecznie eliminować komórki nowotworowe CD19 + w modelach heteroprzeszczepów myszy, bez wykazywania GvHD.
  • Celem tego badania jest wstępna ocena bezpieczeństwa i skuteczności uniwersalnych komórek AT19 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem B-ALL, B-CLL i chłoniakiem z komórek B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 78 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 14-78 lat (w tym 14 i 78 lat).
  2. Diagnostyka kliniczna nowotworów hematologicznych CD19+ B-komórkowych, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej, przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka.

  3. Oporne/nawracające nowotwory z komórek B:

    A. Oporna/nawrotowa białaczka limfoblastyczna z komórek B, spełniająca jedno z następujących kryteriów:

    I. Nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwszej remisji. II. Choroba pierwotna oporna na leczenie, która nie może osiągnąć całkowitej remisji (CR) po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii.

    iii. Nieosiągnięcie CR lub nawrót po jednej linii lub wielu liniach chemioterapii ratunkowej.

    iv. Nie nadaje się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub rezygnacji z HSCT z powodu różnych ograniczeń lub nawrotu po HSCT.

    B. Oporny/nawrotowy chłoniak z komórek B, spełniający 1 z 4 pierwszych pozycji plus pozycja 5: Zmniejszenie się guza poniżej 50% lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii.

    II. Osiągnięto CR po standardowej chemioterapii, ale nastąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy. iii. 2 lub więcej nawrotów po CR. iv. Nie nadaje się do HSCT lub zrezygnować z HSCT z powodu różnych ograniczeń lub nawrotu choroby po HSCT.

    v. Pacjenci musieli otrzymać w przeszłości odpowiednie leczenie, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i chemioterapię skojarzoną z antracyklinami.

  4. Posiadanie mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany:

    A. Pacjenci z chłoniakiem wymagają pojedynczej zmiany ≥15mm lub 2 lub więcej zmian ≥10mm.

    B. Pacjenci z białaczką wymagają przetrwałego dodatniego lub dodatniego nawrotu MRD szpiku kostnego.

  5. Toksyczność związana z poprzednimi terapiami powróciła do < 1 poziomu w chwili włączenia (z wyjątkiem toksyczności niskiego stopnia, takiej jak łysienie).

  6. Pacjenci mają dobre funkcje głównych narządów:

    A. Czynność wątroby: AlAT/AspAT < 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotności GGN; B. Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min. C. Czynność płuc: Nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥ 95%. D. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG.

  7. Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące.
  8. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Centralny układ nerwowy bierze udział w białaczce i chłoniaku.
  2. Znani pacjenci z HIV.
  3. Choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroby móżdżku lub wszelkie choroby autoimmunologiczne związane z ośrodkowym układem nerwowym.
  4. Niewydolność serca klasy III lub wyższej wg NYHA lub złośliwa arytmia.
  5. Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub umieszczenie stentu, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna historia serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  6. Pacjenci, którzy wymagają natychmiastowego leczenia w celu kontrolowania progresji nowotworu lub zmniejszenia masy guza.
  7. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
  8. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  9. Ciężka natychmiastowa nadwrażliwość na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  11. Inne nieodpowiednie warunki zdaniem badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina + cyklofosfamid + komórki AT19
Pacjenci otrzymają limfodeplecję za pomocą fludarabiny (30 mg/kg) i cyklofosfamidu (300 mg/kg) w dniach -5, -4 i -3, a następnie wlewy komórek AT19 w dniach 0-2. Badanie zostanie podzielone na trzy grupy: B-ALL, B-CLL i chłoniak z komórek B. Dawki 0,5 x 10 ^ 7, 1,0 x 10 ^ 7 i 2,0 x 10 ^ 7 komórek T CAR+ (z tolerancją ± 20%) zostaną przetestowane w każdej grupie w badaniu zwiększania dawki 3 + 3. Każda grupa dawkowania obejmuje 3 pacjentów. Jeśli w grupie nie pojawi się DLT, następna grupa stosuje kolejną wyższą dawkę. Jeśli DLT pojawi się u pojedynczego osobnika przy jakimkolwiek poziomie dawki, 3 kolejne osobniki zostaną włączone do tego samego poziomu dawki. Maksymalna dawka może zostać zwiększona.
Lek: Fludarabina + Cyklofosfamid + Komórki CAR-NK-CD19
fludarabina 30 mg/kg w dniach -5, -4 i -3; cyklofosfamid 300 mg/kg w dniach -5, -4 i -3; Komórki CAR-NK-CD19 w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
Zdarzenia niepożądane związane z terapią będą rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) Narodowego Instytutu Raka.
w ciągu 2 lat po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) podawania komórek AT19 w nawracających/opornych na leczenie nowotworach hematologicznych CD19+ z limfocytów B.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
ORR będzie oceniany od infuzji limfocytów T CAR do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
w ciągu 2 lat po infuzji
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR) po podaniu komórek AT19 w nawracających/opornych na leczenie nowotworach hematologicznych z limfocytów B CD19+.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
CRR będzie oceniane od infuzji limfocytów T CAR do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
w ciągu 2 lat po infuzji
Przeżycie wolne od postępu (PFS) podawania komórek AT19 w nawrotowych/opornych nowotworach hematologicznych komórek B CD19+.
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji
PFS będzie oceniany od infuzji limfocytów T CAR do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej (ocenzurowane).
2 lata po infuzji
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podanie komórek AT19 w nawracających/opornych nowotworach hematologicznych CD19+ z limfocytów B.
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji
DOR będzie oceniany od infuzji limfocytów T CAR do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
2 lata po infuzji
Całkowity czas przeżycia (OS) podawania komórek AT19 w nawracających/opornych na leczenie nowotworach hematologicznych komórek B CD19+.
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji
OS będzie oceniane od infuzji limfocytów T CAR do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej (ocenzurowane).
2 lata po infuzji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspansja in vivo i przeżycie komórek AT19
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji
Ilość kopii AT19 CAR w szpiku kostnym i krwi obwodowej zostanie określona za pomocą qPCR.
2 lata po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Współpracownicy

Chengdu USino Technology Biology Co., Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

10 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

10 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

10 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Universal AT19 cells

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na Fludarabina + Cyklofosfamid + Komórki CAR-NK-CD19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj