Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Universelle kimære antigenreseptormodifiserte AT19-celler for CD19+ residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

11. mars 2021 oppdatert av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sikkerhet og effekt av universelle kimæriske antigenreseptormodifiserte AT19-celler hos pasienter med tilbakefallende/refraktære hematologiske maligniteter på CD19+: en enkeltsenter, åpen, enkeltarms klinisk studie

Dette er en enkelt-senter, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere den primære sikkerheten og effekten av universelle kimære antigenreseptormodifiserte AT19-celler hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Adoptiv overføring av autologe anti-CD19 CAR-T-celler kan indusere varige remisjoner hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter, inkludert CD19+ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL), B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL), og B-celle lymfom.
  • Imidlertid eksisterer det flere utfordringer for å produsere CAR-T-celler fra pasienter med avansert sykdom, inkludert manglende evne til å produsere et produkt, sykdomsprogresjon eller død mens man venter på at CAR-T-produktet skal være tilgjengelig, og heterogenitet blant autologe CAR-T-produkter som bidrar til uforutsigbar og variabel klinisk aktivitet.
  • Friske donor-T-celler kan gi en kilde for produksjon av universelle CAR-T-celler når de kombineres med genredigering for å forhindre ekspresjon av endogene TCR-er og unngå generering av GvHD i HLA-mismatchede mottakere.
  • T-celler fra navlestrengsblod fra friske donorer er kilden for produksjon av universelle anti-CD19 CAR-modifiserte AT19-celler. CRISPR/cas9-genredigeringsteknologi har blitt brukt til å slå ut TCR-er og HLA-I for å unngå GvHD og transplantasjonsavvisning.
  • AT19-celler har utvist potent cytotoksisitet i CD19+ tumorceller og kan effektivt utrydde CD19+ tumorceller i xenograft-musemodeller, uten å vise GvHD.
  • Denne studien tar sikte på å evaluere foreløpig sikkerhet og effekt av de universelle AT19-cellene hos pasienter med residiverende/refraktær B-ALL, B-CLL og B-celle lymfom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 78 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I alderen 14-78 år (inkludert 14 og 78 år).
  2. Klinisk diagnose av CD19+ B-celle hematologiske maligniteter, inkludert akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi og lymfom.

  3. Refraktære/residiverende B-celle maligniteter:

    A. Refraktær/residiverende B-celle lymfatisk leukemi, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    Jeg. Tilbakefall innen 6 måneder etter første remisjon. ii. Primær refraktær sykdom som ikke kan oppnå fullstendig remisjon (CR) etter 2 sykluser med standardisert kjemoterapiregime.

    iii. Unnlatelse av å oppnå CR eller tilbakefall etter én linje eller flere linjer med bergingskjemoterapi.

    iv. Ikke egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller forlate HSCT på grunn av ulike restriksjoner, eller tilbakefall etter HSCT.

    B. Refraktært/residiverende B-celle lymfom, møter 1 av de første 4 punktene pluss punkt 5: i. Tumorkrymping mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon etter 4 sykluser med standard kjemoterapi.

    ii. Oppnådde CR etter standard kjemoterapi, men fikk tilbakefall innen 6 måneder. iii. 2 eller flere tilbakefall etter CR. iv. Ikke egnet for HSCT, eller forlate HSCT på grunn av ulike restriksjoner, eller tilbakefall etter HSCT.

    v. Pasienter må ha mottatt adekvat behandling tidligere, inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff og kombinasjonskjemoterapi med antracykliner.

  4. Å ha en målbar eller evaluerbar lesjon:

    A. Pasienter med lymfom krever en enkelt lesjon≥15 mm eller 2 eller flere lesjoner≥10 mm.

    B. Pasienter med leukemi krever vedvarende positivt eller positivt tilbakefall av benmargs-MRD.

  5. Toksisiteten relatert til tidligere behandlinger hadde returnert til < 1 nivå ved innmelding (bortsett fra lavgradig toksisitet som alopecia).

  6. Pasienter har gode hovedorganfunksjoner:

    A. Leverfunksjon: ALAT/AST < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; B. Nyrefunksjon: Kreatininclearance rate ≥ 60ml/min. C. Lungefunksjon: Innendørs oksygenmetning ≥ 95 %. D. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikante EKG-funn.

  7. Estimert overlevelsestid ≥3 måneder.
  8. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sentralnervesystemet er involvert i leukemi og lymfom.
  2. Kjente HIV-positive pasienter.
  3. CNS-sykdommer, som epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller andre CNS-relaterte autoimmune sykdommer.
  4. NYHA klasse III eller høyere hjertesvikt, eller med ondartet arytmi.
  5. Hjerteinfarkt, angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertehistorie innen 12 måneder før innmelding.
  6. Pasienter som trenger umiddelbar behandling for å kontrollere tumorprogresjon eller avlaste tumorbyrden.
  7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
  8. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding.
  9. Alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor alle medikamenter som skal brukes i denne studien.
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.
  11. Andre uegnede forhold etter forskernes mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin + cyklofosfamid + AT19-celler
Pasienter vil få lymfodeplesjon med fludarabin (30 mg/kg) og cyklofosfamid (300 mg/kg) på dag -5, -4 og -3, etterfulgt av infusjoner av AT19-celler på dag 0-2. Studien vil bli delt inn i tre grupper: B-ALL, B-CLL og B-celle lymfom. Doser på 0,5×10^7, 1,0×10^7 og 2,0×10^7 CAR+ T-celler (med en kvote på ±20%) vil bli testet i hver gruppe i 3+3 dose-eskaleringsstudien. Hver dosegruppe har 3 pasienter. Hvis ingen DLT dukker opp i gruppen, bruker neste gruppe den påfølgende høyere dosen. Hvis DLT dukker opp hos en enkelt pasient i et hvilket som helst dosenivå, vil 3 flere forsøkspersoner bli registrert til samme dosenivå. Maksimaldosen kan utvides.
Legemiddel: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR-NK-CD19-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 og -3; cyklofosfamid 300 mg/kg på dag -5, -4 og -3; CAR-NK-CD19-celler på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Terapierelaterte bivirkninger vil bli registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
innen 2 år etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved administrering av AT19-celler ved tilbakefallende/refraktære CD19+ B-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
ORR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Fullstendig responsrate (CRR) ved administrering av AT19-celler ved tilbakefallende/refraktære CD19+ B-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
CRR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Fremdriftsfri overlevelse (PFS) ved administrering av AT19-celler i tilbakefallende/refraktære CD19+ B-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år etter infusjon
PFS vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
2 år etter infusjon
Varighet av respons (DOR) for administrering av AT19-celler i tilbakefallende/refraktære CD19+ B-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år etter infusjon
DOR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
2 år etter infusjon
Total overlevelse (OS) ved administrering av AT19-celler ved tilbakefallende/refraktære CD19+ B-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: 2 år etter infusjon
OS vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
2 år etter infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
In vivo utvidelse og overlevelse av AT19-celler
Tidsramme: 2 år etter infusjon
Antall AT19 CAR-kopier i benmarg og perifert blod vil bli bestemt ved å bruke qPCR.
2 år etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbeidspartnere

Chengdu USino Technology Biology Co., Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

10. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

10. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

10. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Universal AT19 cells

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere